# ¿Qué es la humanina? Estructura, mecanismo citoprotector y panorama de la investigación > ¿Qué es la humanina? El primer péptido de origen mitocondrial, hallado en neuronas supervivientes: estructura, mecanismo citoprotector, historial y COA. Página web: https://peptidemedixeu.com/es/learn/what-is-humanin/ · Peptide Medix EU · 6 min de lectura · Actualizado: 2026-04-03 [Humanin](https://peptidemedixeu.com/es/products/humanin/) es un péptido de 24 aminoácidos codificado en el genoma mitocondrial —concretamente en el gen MT-RNR2, la región del ARN ribosómico 16S— y fue el primer péptido de origen mitocondrial identificado. No surgió de una búsqueda en bases de datos. Se encontró en 2001 en una genoteca de ADNc elaborada a partir de la corteza occipital de un cerebro con Alzheimer, elegida porque las neuronas de esa región habían sobrevivido, y se aisló mediante un cribado de factores que protegían a las células frente a la toxicidad del beta-amiloide. Esa vía de descubrimiento explica por qué la literatura sobre humanin se plantea en torno a la citoprotección y no al metabolismo. Peptide Medix EU suministra Humanin como polvo liofilizado en viales de 5 mg y 10 mg dentro de la gama de péptidos mitocondriales. ## ¿Qué es Humanin? Humanin pertenece a una pequeña familia de péptidos de origen mitocondrial: marcos de lectura abiertos cortos situados dentro de los genes de ARN ribosómico del círculo mitocondrial de 16.5 kilobases, cuyos productos son detectables en tejidos y plasma. Su secuencia es Met-Ala-Pro-Arg-Gly-Phe-Ser-Cys-Leu-Leu-Leu-Leu-Thr-Ser-Glu-Ile-Asp-Leu-Pro-Val-Lys-Arg-Arg-Ala, con número CAS 330936-69-1, fórmula molecular C119H204N34O32S2 y peso molecular 2,687.27 g/mol. Tres residuos de esa secuencia determinan el comportamiento del material en el laboratorio. La serie de cuatro leucinas consecutivas de las posiciones 9 a 12 crea un tramo fuertemente hidrófobo que limita la solubilidad acuosa y favorece la agregación. La cisteína de la posición 8 porta un tiol libre, que puede formar disulfuros intermoleculares y producir dímeros en reposo. Y la metionina N-terminal es propensa a la oxidación. Nada de esto hace que el péptido sea difícil de manejar, pero sí significa que la manipulación importa más que en un péptido corto típico. ## Origen y estructura La identificación, a cargo del grupo de Nishimoto en Tokio, utilizó un cribado funcional: transfectar una genoteca de ADNc en células expuestas al producto de un gen de la enfermedad de Alzheimer familiar y buscar después los clones que sobrevivían. El clon superviviente codificaba humanin. Como el marco de lectura abierto se encuentra en el ADN mitocondrial, humanin puede traducirse en los ribosomas mitocondriales con el código genético mitocondrial, y también se ha descrito una variante de codificación nuclear traducida en el citosol; ambas difieren en una posición, y la literatura no siempre indica explícitamente cuál se utilizó en un estudio determinado. Los análogos con secuencia modificada aparecen en toda la literatura y a menudo son lo que realmente estudió un artículo. El más conocido es HNG, en el que la serina 14 se sustituye por glicina; se ha descrito que es varios órdenes de magnitud más potente que la secuencia original en ensayos de protección. Un homólogo en roedores, la rattina, es más largo que el péptido humano. Leer con atención la literatura sobre humanin implica comprobar qué molécula figura en la sección de métodos. ## Cómo se cree que actúa Humanin Se describen dos vías mecanísticas y, algo inusual en un péptido de este tamaño, actúan a ambos lados de la membrana celular. La vía extracelular pasa por un complejo receptor. Se ha descrito que humanin se une a un receptor trimérico formado por el receptor del factor neurotrófico ciliar, WSX-1 y gp130, con señalización a través de la vía JAK/STAT3. Otros trabajos han descrito su unión al receptor 1 similar al receptor de péptidos formilados (FPR2), un receptor acoplado a proteínas G que también activa el beta-amiloide, lo que constituye una vía plausible de interferencia competitiva en ese receptor. La vía intracelular es la interacción proteína-proteína. Se ha descrito que humanin se une a Bax y bloquea su translocación del citosol a la membrana mitocondrial externa, el paso decisivo de la apoptosis intrínseca; se han descrito interacciones similares con Bid y con la [proteína de unión a IGF](https://peptidemedixeu.com/es/glossary/igf-binding-protein/) 3. Este brazo requiere que el péptido esté dentro de la célula, algo que su núcleo hidrófobo hace plausible. Ambas vías convergen en el mismo resultado descrito —una menor señalización apoptótica en condiciones de estrés—, razón por la cual humanin se describe en la literatura como citoprotector y no como metabólico o trófico. No está resuelto qué brazo predomina en cada modelo, y atribuir a humanin un único mecanismo definitivo exageraría lo que recoge la literatura publicada. ## Qué ha examinado la investigación ### Supervivencia neuronal y modelos amiloides La literatura fundacional, que sigue siendo la más amplia, examina la protección de neuronas cultivadas frente a la toxicidad del beta-amiloide y frente a productos de genes del Alzheimer familiar, y se extiende a modelos en roedores de [deterioro de la memoria](https://peptidemedixeu.com/es/learn/peptides-for-focus-and-memory-research-overview/) en los que el péptido o HNG se administró por vía central. Se trata de trabajo en células y animales. ### Estudios metabólicos y sobre la insulina Trabajos en roedores han examinado el manejo de la glucosa y la sensibilidad a la insulina, con efectos descritos sobre la señalización hipotalámica y la producción hepática de glucosa. También se ha descrito que la humanin circulante se correlaciona con medidas de sensibilidad a la insulina en estudios observacionales en humanos. ### Envejecimiento y cohortes de longevidad Se ha descrito que la humanin plasmática disminuye con la edad en humanos y en varias especies animales, y que es más alta en algunas cohortes longevas y en los descendientes de centenarios. Se trata de datos de asociación. ### Modelos cardiovasculares y endoteliales Estudios en modelos de isquemia-reperfusión, aterosclerosis y células endoteliales han descrito una reducción de los marcadores apoptóticos y una función preservada, en coherencia con el enfoque citoprotector. ### Lo que no está establecido No existen ensayos controlados en humanos con humanin administrada ni ningún producto autorizado. Buena parte de los datos publicados más sólidos se obtuvo con HNG y no con la secuencia nativa, lo que constituye una salvedad real a la hora de interpretar resultados para el péptido original. Hay información de contexto sobre la familia en humanin y la familia de péptidos de origen mitocondrial, y la comparación directa en humanin frente a [MOTS-c](https://peptidemedixeu.com/es/learn/what-is-mots-c/). ## Reconstitución y almacenamiento en el laboratorio Humanin es el péptido menos sencillo de disolver de esta sección, y la serie de leucinas es la razón. El disolvente habitual es agua bacteriostática o [agua estéril](https://peptidemedixeu.com/es/products/sterile-water/), y el producto puede requerir un calentamiento suave y tiempo de reposo; algunos protocolos publicados disuelven primero el péptido en un pequeño volumen de DMSO y después lo diluyen en tampón acuoso. El disolvente se añade por la pared del vial, y el vial se hace girar suavemente y se deja reposar en lugar de agitarlo: agitar un péptido hidrófobo favorece precisamente la agregación que se quiere evitar. Una solución que permanece turbia no se ha disuelto por completo y no debe suponerse que tenga la concentración nominal. El cálculo es un cálculo de laboratorio: un vial de 10 mg preparado con 2 mL de diluyente da 5 mg/mL, o 5,000 mcg/mL, de modo que 0.1 mL —la marca de 10 unidades en una [jeringa U-100](https://peptidemedixeu.com/es/glossary/insulin-syringe-units-u-100/)— contienen 500 mcg. Con 2,687.27 g/mol, 1 mg equivale aproximadamente a 0.37 µmol. Los detalles del método figuran en nuestra guía de reconstitución. Los viales liofilizados se conservan a −20 °C, sellados y protegidos de la luz y la humedad. El material reconstituido se mantiene a 2–8 °C durante el periodo del estudio o se divide en alícuotas y se congela; el tiol libre de la cisteína hace que la formación de dímeros en reposo sea una posibilidad real, por lo que es preferible una solución recién preparada a una solución madre conservada durante mucho tiempo. La práctica general se recoge en cómo almacenar péptidos. ## Pureza, COA y cómo interpretarlo La comprobación de identidad es un [resultado de espectrometría de masas](https://peptidemedixeu.com/es/glossary/mass-spectrometry/) que coincida con 2,687.27 g/mol. En esta secuencia concreta merece la pena buscar dos masas satélite. Un pico a +16 Da indica oxidación de la metionina N-terminal. Un pico a aproximadamente el doble de la masa original menos 2 Da indica un dímero unido por disulfuro formado a través de la cisteína de la posición 8, una especie que se comportará de forma distinta en un ensayo y que un porcentaje de pureza por sí solo no señalará si coeluye. En el trazado HPLC, un 24-mero hidrófobo da un pico más ancho que un péptido polar pequeño, por lo que la forma del pico debe valorarse según esa expectativa y no frente a un cromatograma ideal. Nuestra guía para interpretar un [certificado de análisis de péptidos](https://peptidemedixeu.com/es/learn/how-to-read-a-peptide-coa/) trata las secciones restantes. ## Situación reglamentaria Humanin no tiene autorización de comercialización como medicamento en ningún lugar, ni producto de referencia, ni etiquetado aprobado, y no es un complemento alimenticio. No existe ningún uso autorizado en ninguna forma. ## Péptidos relacionados y lecturas adicionales El otro péptido de codificación mitocondrial de uso extendido en investigación es MOTS-c, de la región del ARNr 12S, cuyo mecanismo descrito es metabólico y no citoprotector. SS-31 (Elamipretide) no está codificado en la mitocondria en absoluto, sino que es un tetrapéptido diseñado que se concentra en la membrana interna. Hay una orientación más amplia en nuestra visión general de péptidos para la investigación sobre energía y mitocondrias. ## Preguntas frecuentes ### ¿Cómo se descubrió humanin? Mediante un cribado funcional y no mediante una búsqueda en bases de datos. En 2001, una genoteca de ADNc elaborada a partir de la corteza occipital de un cerebro con Alzheimer —elegida porque las neuronas de esa zona habían sobrevivido— se transfectó en células expuestas al producto de un gen del Alzheimer familiar, y el clon superviviente codificaba humanin. Esa vía explica por qué su literatura se plantea en torno a la citoprotección. ### ¿Dónde está codificada humanin? En el genoma mitocondrial, en el gen MT-RNR2, que abarca la región del ARN ribosómico 16S. Fue el primer péptido de origen mitocondrial identificado, anterior a MOTS-c, que se sitúa en la región del ARNr 12S del mismo genoma circular. ### ¿Qué es HNG y por qué importa al leer la literatura? HNG es el análogo S14G, en el que la serina 14 se sustituye por glicina, y se ha descrito que es varios órdenes de magnitud más potente que la secuencia original en ensayos de protección. Buena parte de los datos publicados más sólidos sobre humanin se obtuvo con HNG y no con la secuencia nativa, por lo que merece la pena revisar la sección de métodos. ### ¿Cuáles son los mecanismos descritos de humanin? Dos, a ambos lados de la membrana. En el exterior celular, se ha descrito que se une a un complejo receptor trimérico CNTFR/WSX-1/gp130 que señaliza a través de STAT3, y que se une a FPR2. En el interior celular, se ha descrito que se une a Bax y bloquea su translocación a la membrana mitocondrial externa, con interacciones similares descritas para Bid e IGFBP-3. ### ¿Por qué humanin es más difícil de disolver que otros péptidos cortos? Por la serie de cuatro leucinas consecutivas de las posiciones 9 a 12, un tramo fuertemente hidrófobo que limita la solubilidad acuosa y favorece la agregación. Un calentamiento suave y tiempo de reposo suelen bastar; algunos protocolos publicados lo disuelven primero en un pequeño volumen de DMSO y después lo diluyen en tampón acuoso. ### ¿Qué debe mostrar el certificado de análisis? Una masa original que coincida con 2,687.27 g/mol. En esta secuencia importan dos satélites: +16 Da indica oxidación de la metionina N-terminal, y un pico cercano al doble de la masa original menos 2 Da indica un dímero unido por disulfuro formado a través de la cisteína de la posición 8. ### ¿Existe evidencia de ensayos en humanos para humanin? No para el péptido administrado. Los datos en humanos son observacionales: se ha descrito que la humanin plasmática disminuye con la edad y que es más alta en algunas cohortes longevas y en descendientes de centenarios. La evidencia intervencionista procede de células y roedores, y no existe ningún producto autorizado en ningún lugar. ## Productos relacionados - [Humanin](https://peptidemedixeu.com/es/products/humanin/): desde 85 € --- Solo para uso en investigación de laboratorio. Esta página se ofrece con fines de información científica y educativa. Los materiales mencionados se venden exclusivamente para investigación in vitro en laboratorio por parte de profesionales cualificados; no son aptos para uso humano ni veterinario, y nada de lo que aparece en esta página constituye consejo médico.