# Che cos'è AOD-9604? Struttura, meccanismo e panoramica della ricerca

> AOD-9604: frammento 177-191 di hGH a 16 residui con tirosina aggiunta. Struttura, meccanismo lipolitico proposto, esiti degli studi clinici e manipolazione.

Pagina web: https://peptidemedixeu.com/it/learn/what-is-aod-9604/ · Peptide Medix EU · 6 min di lettura · Aggiornato: 2026-04-17

AOD-9604 è un peptide sintetico di 16 residui derivato dal frammento C-terminale dell'ormone della crescita umano, residui da 176 a 191, con una tirosina aggiuntiva all'N-terminale. È stato sviluppato partendo dal presupposto che l'attività lipolitica dell'ormone della crescita potesse essere separata dalla sua attività di promozione della crescita e da quella legata al glucosio: il frammento conserva la regione che la letteratura pubblicata associa al metabolismo dei grassi, ma è privo delle superfici di legame recettoriale necessarie per l'asse IGF-1. Forniamo [AOD-9604 di grado ricerca](https://peptidemedixeu.com/it/products/aod-9604/) come polvere liofilizzata in flaconcini sigillati, esclusivamente per uso di laboratorio.

## Che cos'è AOD-9604, con precisione

L'ormone della crescita umano è una proteina di 191 residui. Lavori pubblicati a partire dagli anni '90 hanno riportato che i suoi effetti sul tessuto adiposo potevano essere riprodotti da una breve regione C-terminale, e che tale regione non richiedeva l'ormone intatto né la dimerizzazione del recettore dell'ormone della crescita che guida la produzione di IGF-1. AOD-9604 (le iniziali stanno per anti-obesity drug, farmaco anti-obesità) è la versione ingegnerizzata di quel frammento: hGH(177-191) con una tirosina anteposta, per un totale di 16 residui. La tirosina aggiunta migliora la manipolazione in sintesi e fornisce un cromoforo UV, il che è davvero utile dal punto di vista analitico perché rende il peptide rilevabile a 280 nm.

Il ponte disolfuro tra le due cisteine del frammento nativo è conservato e forma la piccola ansa da cui dipende l'attività riportata. Si tratta di un vero peptide frammento, non di un analogo dell'intero ormone, e non è ormone della crescita in alcun senso funzionale.

## Origine e struttura

- Sequenza di origine. Residui 177-191 dell'ormone della crescita umano, il segmento C-terminale.
- Modifica. Una tirosina N-terminale, che distingue AOD-9604 dal frammento non modificato HGH Fragment 176-191.
- Ponte disolfuro. Un legame intramolecolare Cys-Cys che forma l'ansa necessaria per l'attività riportata, come riflesso dai due atomi di zolfo nella formula.
- Identificativi. CAS 221231-10-3, formula C78H123N23O23S2, peso molecolare 1815.08 Da.

Con circa 1.8 kDa si tratta di un peptide piccolo per gli standard del settore metabolico, con conseguenze pratiche: si scioglie facilmente nei tamponi acquosi, è più stabile alla manipolazione di un grande peptide acilato e viene eliminato rapidamente, poiché non possiede un lipide che leghi l'albumina né nulla che rallenti la filtrazione renale.

## Come si ritiene che agisca AOD-9604

Il meccanismo proposto è, onestamente, meno consolidato di quanto suggerisca il marketing intorno a questo peptide, e una pagina di ricerca deve dirlo. Studi preclinici pubblicati hanno riportato che il frammento stimola la lipolisi e inibisce la lipogenesi nel tessuto adiposo, con effetti descritti in adipociti isolati e in modelli di [obesità](https://peptidemedixeu.com/it/learn/research-catalog-obesity/) nei roditori. Diversi articoli hanno chiamato in causa la segnalazione del recettore beta-3 adrenergico nel tessuto adiposo, sebbene la relazione sia descritta come indiretta o permissiva anziché come agonismo recettoriale diretto, e i risultati nei modelli knockout per beta-3 hanno complicato il quadro anziché confermarlo.

Ciò che è relativamente ben supportato è l'affermazione negativa attorno a cui la molecola è stata progettata: a differenza dell'ormone della crescita intatto, non è stato riportato che AOD-9604 aumenti l'IGF-1 o produca gli effetti di promozione della crescita associati all'attivazione del recettore dell'ormone della crescita. Questa dissociazione è l'aspetto intellettualmente interessante della molecola e il motivo per cui compare nella ricerca sul tessuto adiposo come sonda per la segnalazione lipolitica indipendente dall'ormone della crescita.

## Cosa ha esaminato la ricerca

- Studi sugli adipociti. Lavori su adipociti isolati e cellule in coltura che misurano il rilascio di glicerolo e acidi grassi liberi, l'attività degli enzimi lipogenici e la segnalazione lipolitica. È il nucleo della base di evidenze.
- Studi sui roditori. Composizione corporea e adiposità in modelli murini e di ratto obesi, con la riportata separazione dall'aumento di IGF-1 come endpoint ricorrente.
- Studi clinici sull'uomo. Sono stati condotti studi di fase iniziale, e i risultati pubblicati non hanno dimostrato gli esiti sul peso suggeriti dai lavori preclinici. È una parte importante e spesso omessa della storia di AOD-9604: il divario traslazionale tra i risultati sugli adipociti di roditore e quelli sull'uomo è il motivo principale per cui la molecola non è mai arrivata all'approvazione.
- Lavori su cartilagine e articolazioni. Un filone minore della letteratura preclinica ha esaminato il frammento in modelli di cartilagine e osteoartrosi, senza relazione con le sue origini metaboliche.

Per un resoconto più completo dei due frammenti lipolitici e di ciò che li distingue, si veda il nostro articolo sul frammento lipolitico dell'ormone della crescita.

Leggere bene la letteratura su AOD-9604 richiede di tenere distinte due cose. La prima è l'affermazione biologica secondo cui una breve regione C-terminale dell'ormone della crescita contiene informazione lipolitica, un'affermazione con un reale supporto in vitro. La seconda è l'affermazione terapeutica secondo cui ciò si traduce in un cambiamento significativo in un organismo intero, che i dati sull'uomo non hanno confermato. Gli articoli preclinici citano spesso la prima come se dimostrasse la seconda. Un laboratorio che usa questo peptide come sonda per la segnalazione negli adipociti si trova su un terreno difendibile; uno che lo tratta come un intervento metabolico validato no.

## Forme e formati forniti

I flaconcini iniettabili sono presenti nella pagina prodotto di AOD-9604; un formato sublinguale è disponibile come [pastiglie di AOD-9604](https://peptidemedixeu.com/it/products/aod-9604-troches/). Tutti rientrano nella collezione di peptidi per perdita di grasso e metabolismo.

Il formato conta di più per un piccolo peptide non modificato che per le [incretine](https://peptidemedixeu.com/it/glossary/incretin/) acilate. Un peptide da 1.8 kDa privo di catena che leghi l'albumina viene eliminato rapidamente ed è scarsamente assorbito attraverso le superfici mucose, ed è [per questo che i formati sublinguali](https://peptidemedixeu.com/it/glossary/sublingual-troche/) e orali di questa molecola vanno intesi come esperimenti di veicolazione anziché come alternative equivalenti a un flaconcino ricostituito. Se un disegno sperimentale dipende da un'esposizione quantificata, il formato liofilizzato iniettabile è l'unico in cui la quantità che entra nel sistema può essere calcolata a partire da principi primi. La nostra nota sui formati orali e sublinguali dei peptidi spiega perché la biodisponibilità è il fattore limitante.

## Ricostituzione e conservazione in laboratorio

Il calcolo è semplice: un flaconcino da 5 mg ricostituito con 2 mL di acqua batteriostatica dà 2.5 mg/mL, pari a 2,500 mcg/mL, quindi 0.1 mL di quella soluzione contengono 250 mcg di peptide. I peptidi piccoli e non modificati come questo si [sciolgono](https://peptidemedixeu.com/it/learn/ph-and-solubility-of-peptides/) facilmente e tollerano la manipolazione meglio degli analoghi acilati, ma il ponte disolfuro è un punto debole da rispettare: condizioni riducenti, esposizione prolungata a tamponi alcalini e tracce di tioli in un diluente scelto male possono tutti aprire l'ansa.

Conservare la polvere liofilizzata sigillata a meno 20 gradi Celsius, protetta da luce e umidità; mantenere la soluzione ricostituita tra 2 e 8 gradi Celsius e utilizzarla entro la finestra dello studio. Aliquotare al momento della ricostituzione per evitare [cicli ripetuti di congelamento–scongelamento](https://peptidemedixeu.com/it/glossary/freeze-thaw-cycle/). Si veda la nostra guida alla ricostituzione.

## Purezza, COA e come leggerlo

Un certificato dovrebbe riportare un cromatogramma HPLC con la percentuale di area del picco principale, l'identità mediante spettrometria di massa rispetto al valore teorico di 1815.08 Da, il contenuto peptidico netto, il numero di lotto e la data di analisi. Qui contano in particolare due verifiche. La prima riguarda lo stato del disolfuro: una variante ad ansa aperta differisce di sole due unità di massa e uno spettro a bassa risoluzione non la distingue, eppure dal punto di vista farmacologico è una molecola diversa. La seconda riguarda l'identità rispetto al frammento non modificato: AOD-9604 e [HGH Fragment 176-191](https://peptidemedixeu.com/it/learn/what-is-hgh-fragment-176-191/) differiscono di circa due dalton nei valori del nostro catalogo, quindi un fornitore che sostituisse l'uno con l'altro non verrebbe scoperto dalla sola percentuale di purezza. È opportuno pretendere un risultato di massa con risoluzione adeguata; si veda identità mediante spettrometria di massa.

La rilevazione analitica è l'ultima considerazione pratica. La tirosina aggiunta conferisce ad AOD-9604 un'assorbanza misurabile a 280 nm, di cui il frammento non modificato è sostanzialmente privo, quindi un laboratorio che quantifica il peptide mediante UV può lavorare a una lunghezza d'onda con un'interferenza di fondo molto inferiore rispetto alla banda del legame peptidico a 214 nm. Componenti del tampone, solventi e plastiche assorbono fortemente intorno a 214 nm; quasi nulla assorbe a 280 nm. Dove conta una quantificazione accurata del peptide recuperato (negli studi di stabilità, negli esperimenti di assorbimento o in qualsiasi saggio in cui la quantità effettivamente presente debba essere misurata anziché presunta) quel singolo residuo rappresenta un vantaggio metodologico sostanziale.

## Status regolatorio

AOD-9604 non è un medicinale approvato negli Stati Uniti né altrove. In alcune giurisdizioni è stato valutato come ingrediente alimentare, cosa talvolta presentata erroneamente come approvazione terapeutica: non lo è. AOD-9604 di grado ricerca è fornito come sostanza chimica di riferimento per laboratorio. Compare inoltre negli elenchi delle sostanze proibite dell'antidoping sportivo.

## Peptidi correlati e confronti

Il confronto diretto è AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191, il frammento di origine non modificato. I ricercatori che lavorano sulla segnalazione metabolica indipendente dall'ormone della crescita esaminano spesso anche 5-Amino-1MQ.

## Domande frequenti

### Che cosa significa la sigla AOD-9604?

Anti-obesity drug 9604 (farmaco anti-obesità 9604), la designazione di sviluppo del programma che lo ha prodotto. Il nome riflette l'intento di ricerca originario anziché una proprietà accertata, e non va letto come descrizione di un'attività dimostrata nell'uomo.

### In cosa differisce AOD-9604 da HGH Fragment 176-191?

Per un singolo residuo aggiunto. AOD-9604 è hGH(177-191) con una tirosina anteposta all'N-terminale, per un totale di 16 residui; il frammento non modificato è hGH(176-191). La tirosina migliora la manipolazione in sintesi e aggiunge un cromoforo UV a 280 nm, che facilita la rilevazione analitica.

### AOD-9604 aumenta l'IGF-1 come l'ormone della crescita?

Gli studi preclinici pubblicati riportano di no. Il frammento è privo delle superfici di legame recettoriale necessarie per la dimerizzazione del recettore dell'ormone della crescita e per la conseguente risposta dell'IGF-1: è proprio la dissociazione che la molecola doveva ottenere, e il motivo per cui viene usata come sonda per la segnalazione lipolitica indipendente dall'ormone della crescita.

### Cosa hanno mostrato gli studi sull'uomo con AOD-9604?

Sono stati condotti studi clinici di fase iniziale e i risultati pubblicati non hanno riprodotto gli esiti sul peso suggeriti dai lavori su roditori e adipociti. Questo divario traslazionale è il motivo principale per cui la molecola non è mai arrivata all'approvazione, ed è una parte sostanziale del quadro delle evidenze che le descrizioni promozionali di solito omettono.

### Il meccanismo di AOD-9604 è ben stabilito?

No. Gli studi preclinici riportano stimolazione della lipolisi e inibizione della lipogenesi nel tessuto adiposo, con un coinvolgimento indiretto della segnalazione beta-3 adrenergica. Gli studi su knockout hanno complicato anziché confermato questo collegamento. Il meccanismo va descritto come proposto e non completamente chiarito, non come farmacologia consolidata.

### Cosa dovrebbe confermare un COA per AOD-9604?

Area del picco principale HPLC, contenuto peptidico netto, numero di lotto, data di analisi e un risultato di identità mediante spettrometria di massa con risoluzione sufficiente a confermare sia la massa corretta sia l'integrità del ponte disolfuro. Una variante ad ansa aperta differisce di sole due unità di massa, e anche il frammento non modificato 176-191 ha una massa vicina.

### AOD-9604 è approvato per qualche uso?

Non è un medicinale approvato negli Stati Uniti né altrove. La valutazione come ingrediente alimentare in alcune giurisdizioni viene talvolta presentata erroneamente come approvazione terapeutica: non è la stessa cosa. Il materiale di grado ricerca è venduto come sostanza chimica di riferimento per laboratorio, e il peptide compare negli elenchi delle sostanze proibite dell'antidoping.

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- [AOD-9604](https://peptidemedixeu.com/it/products/aod-9604/): da 63 €

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Esclusivamente per uso di ricerca in laboratorio. Questa pagina ha finalità di informazione scientifica e divulgativa. I materiali qui citati sono venduti esclusivamente per la ricerca in vitro in laboratorio da parte di professionisti qualificati, non per uso umano o veterinario, e nulla in questa pagina costituisce un consiglio medico.
