# Che cos'è ARA-290? Struttura, meccanismo e panoramica della ricerca > ARA-290 (cibinetide), mimetico dell'elica B dell'eritropoietina: struttura, meccanismo sul recettore di riparazione innata, ricerca, formati e controlli COA. Pagina web: https://peptidemedixeu.com/it/learn/what-is-ara-290/ · Peptide Medix EU · 6 min di lettura · Aggiornato: 2026-05-19 ARA-290, catalogato anche come [cibinetide](https://peptidemedixeu.com/it/products/ara-290/), è un peptide di 11 residui modellato sulla superficie esterna dell'elica B dell'eritropoietina, progettato per coinvolgere il complesso recettoriale tissutoprotettivo dell'eritropoietina senza innescare la produzione di globuli rossi. Questa singola scelta progettuale spiega perché una molecola derivata da un ormone emopoietico compaia quasi esclusivamente nella letteratura su neuroprotezione, dolore neuropatico e infiammazione anziché in ematologia. Questa pagina spiega che cos'è ARA-290, come è stata scelta la sequenza, la logica recettoriale che lo sottende, cosa è stato pubblicato e come il materiale viene specificato e manipolato in laboratorio. ARA-290 è fornito come polvere liofilizzata esclusivamente per ricerca di laboratorio. ## Origine e struttura: ricavare un peptide dalla superficie di una proteina L'eritropoietina è una glicoproteina a fascio di quattro eliche di circa 165 amminoacidi. La sua azione emopoietica passa attraverso un omodimero del recettore dell'eritropoietina, e i residui responsabili di tale legame si trovano su facce definite delle eliche A e D. A partire dalla metà degli anni 2000, un filone di ricerca ha sostenuto che l'eritropoietina possiede una seconda attività strutturalmente separabile, la protezione tissutale, mediata da un eterocomplesso che associa il recettore dell'eritropoietina al recettore beta-comune, la subunità di segnalazione condivisa dai recettori di GM-CSF, IL-3 e IL-5. Questo complesso viene spesso chiamato recettore di riparazione innata. ARA-290 è stato ottenuto prendendo la faccia esposta al solvente dell'elica B, una regione che non partecipa al legame recettoriale classico, e riproducendola come breve peptide lineare: piroglutammato-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser. Il piroglutammato N-terminale è una glutammina [ciclizzata](https://peptidemedixeu.com/it/glossary/cyclic-peptide/) che blocca l'attacco delle amminopeptidasi all'N-terminale libero, un comune accorgimento stabilizzante nei peptidi sintetici brevi. L'intento progettuale va dichiarato chiaramente perché definisce la molecola. Un ricercatore che studia la protezione tissutale mediata dall'eritropoietina usando la glicoproteina intera non può separare la segnalazione protettiva dall'eritropoiesi, dall'aumento dell'ematocrito e dai fattori confondenti [cardiovascolari](https://peptidemedixeu.com/it/learn/research-catalog-cardiovascular/) che ne derivano. ARA-290 è stato costruito per eliminare quel fattore confondente. È, di fatto, uno strumento sperimentale costruito ad hoc, ed è per questo che viene usato come agonista di riferimento per il recettore di riparazione innata. ## Come si ritiene che agisca ARA-290 Il meccanismo riportato in letteratura è il coinvolgimento selettivo dell'eterocomplesso EPOR/beta-comune. A valle, i lavori pubblicati descrivono l'attivazione di vie associate alla sopravvivenza cellulare e alla risoluzione dell'infiammazione, tra cui la segnalazione JAK2/STAT e PI3K/Akt, insieme a una ridotta produzione di mediatori pro-infiammatori nelle cellule immunitarie. Poiché la subunità beta-comune è espressa su macrofagi, neuroni, endotelio e altri tessuti non eritroidi, la distribuzione anatomica del recettore proposto coincide con i tessuti in cui il peptide è stato studiato. Un secondo filone di lavoro meccanicistico riguarda il canale TRPV1 (transient receptor potential vanilloide) e la biologia delle piccole fibre nervose, con segnalazioni di un'influenza di ARA-290 sul comportamento dei nocicettori e sulla densità delle fibre nervose epidermiche in sistemi modello. Queste interpretazioni sono complementari anziché alternative, e nessuna di esse va considerata accertata; sono i meccanismi che i ricercatori hanno proposto e testato, a livello di sistemi cellulari e modelli animali. Ciò che è relativamente ben caratterizzato, e insolito per un peptide di ricerca, è il risultato negativo: gli studi pubblicati riportano costantemente l'assenza di una stimolazione significativa dell'eritropoiesi. Per uno strumento sperimentale, un'attività affidabilmente assente è informativa quanto una presente. ## Cosa ha esaminato la ricerca ### Modelli di piccole fibre nervose e dolore neuropatico È la parte più ampia e distintiva della letteratura su ARA-290. Il peptide è stato esaminato in modelli di dolore neuropatico nei roditori e in studi clinici umani di fase 2 condotti con la designazione cibinetide, tra cui lavori sulla neuropatia delle piccole fibre associata a sarcoidosi e sul [diabete](https://peptidemedixeu.com/it/learn/research-catalog-diabetes/) di tipo 2 con neuropatia, con endpoint riportati che comprendono misure delle fibre nervose corneali e punteggi dei sintomi riferiti dai pazienti. Tali studi riguardano il candidato farmaco sperimentale, non il materiale di grado ricerca venduto per uso di laboratorio, e il composto non ha ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio. ### Infiammazione e modulazione immunitaria Lavori su cellule e roditori hanno esaminato il fenotipo dei macrofagi, la produzione di citochine e i marcatori di risoluzione dell'infiammazione. Ciò colloca ARA-290 nello stesso ampio ambito di ricerca di sequenze come KPV, sebbene i punti di ingresso siano completamente diversi: uno agisce tramite un eterocomplesso recettoriale, l'altro tramite la segnalazione intracellulare di NF-kappa B. ### Ischemia, protezione d'organo e modelli metabolici Studi preclinici hanno indagato il peptide in modelli di danno da ischemia-riperfusione in diversi apparati e in modelli di isole pancreatiche e di trapianto, sulla base dell'ipotesi di protezione tissutale che ne ha motivato il disegno. I risultati in questo ambito provengono da roditori e studi in vitro. ### Contesti immunitari e di riparazione I laboratori che confrontano peptidi immunomodulatori affiancano spesso ARA-290 a [timosina alfa-1](https://peptidemedixeu.com/it/products/thymosin-alpha-1/), che agisce sulla segnalazione dei recettori toll-like e sulla maturazione dei linfociti T, oppure a BPC-157 nei modelli di riparazione. Il confronto è istruttivo proprio perché i meccanismi non hanno nulla in comune. ## Forme e formati forniti ARA-290 è disponibile come polvere liofilizzata in flaconcini sigillati con tappi aggraffati da 10 mg (100 €) e 20 mg (180 €). A 1259.34 g/mol, un flaconcino da 10 mg contiene circa 7.9 micromoli: una quantità molare moderata, intermedia tra le rese molto elevate dei tripeptidi e quelle basse delle proteine a lunghezza intera. Il materiale correlato è raggruppato tra i peptidi antinfiammatori e, per il lavoro in ambito immunitario, tra i peptidi immunitari. ## Ricostituzione e conservazione in laboratorio La ricostituzione è un calcolo di concentrazione. Un flaconcino da 10 mg ricostituito con 2 [mL di acqua batteriostatica](https://peptidemedixeu.com/it/products/bacteriostatic-water/) dà 5 mg/mL, ossia 5,000 mcg/mL; 0.1 mL (10 unità su una siringa U-100) contengono 500 mcg. In termini molari, 5 mg/mL di un peptide da 1259.34 g/mol corrispondono a circa 3.97 mM, il valore che conta quando si preparano soluzioni di lavoro nanomolari o micromolari per i saggi cellulari. Il peptide si scioglie facilmente in tampone acquoso. Il diluente va aggiunto lentamente lungo la parete del flaconcino anziché spruzzato sul cake liofilizzato, e il flaconcino va ruotato delicatamente anziché agitato, poiché l'agitazione meccanica favorisce l'aggregazione alle interfacce aria-liquido. I flaconcini liofilizzati si conservano a −20 °C al riparo dalla luce; la soluzione ricostituita va refrigerata e aliquotata per evitare riscaldamenti ripetuti. Il metodo passo per passo è descritto nella guida alla ricostituzione, e i dettagli su temperatura e stabilità nella guida alla conservazione. ## Purezza, COA e come leggerlo Ogni lotto è purificato mediante HPLC in fase inversa ad almeno il 99% con conferma di massa, e il certificato corrisponde al numero di lotto riportato sul flaconcino. Per un peptide di 11 residui con piroglutammato N-terminale, due verifiche meritano particolare attenzione. In primo luogo, la massa osservata deve essere coerente con 1259.34 g/mol; una glutammina N-terminale non modificata risulterebbe più pesante di 17 Da, quindi la massa è la prova diretta che la chiusura del piroglutammato è effettivamente avvenuta. In secondo luogo, questa sequenza contiene residui di asparagina e serina che possono deamidarsi o degradarsi in caso di [conservazione inadeguata](https://peptidemedixeu.com/it/learn/how-to-store-peptides/), e il tracciato HPLC è il punto in cui compaiono i picchi di spalla dovuti a tale degradazione. Si legga il cromatogramma, non solo il valore di riepilogo. La nostra guida alla lettura del COA esamina tracciati reali e spiega cosa significa il contenuto peptidico netto rispetto al peso lordo del flaconcino. ## Status regolatorio Cibinetide è stato oggetto di sperimentazione clinica ma non dispone di autorizzazione all'immissione in commercio negli Stati Uniti né nell'Unione Europea, e ARA-290 non è un medicinale approvato, un integratore alimentare o una [preparazione galenica](https://peptidemedixeu.com/it/glossary/compounding-pharmacy/) di disponibilità generale. I dati pubblicati degli studi sull'uomo descrivono il candidato farmaco sperimentale in condizioni controllate; non sono trasferibili al materiale di grado ricerca, e per quest'ultimo non viene avanzata alcuna indicazione terapeutica. ## Peptidi correlati e letture di approfondimento Per il panorama più ampio dei peptidi di ricerca orientati alla riparazione e per come i ricercatori scelgono tra i diversi meccanismi, si veda la panoramica sulla ricerca in ambito di guarigione e recupero. All'interno di questo catalogo, KPV, VIP e timosina alfa-1 rappresentano altri tre approcci alla ricerca sull'infiammazione, tra loro non correlati sul piano meccanicistico; ARA-290 resta l'unico costruito specificamente per isolare un eterocomplesso recettoriale dall'attività dominante del proprio ormone di origine. ## Domande frequenti ### Che cos'è ARA-290? ARA-290, chiamato anche cibinetide, è un peptide sintetico di 11 residui la cui sequenza riproduce la faccia esposta al solvente dell'elica B dell'eritropoietina. Pesa 1259.34 g/mol e porta un piroglutammato N-terminale. È stato progettato come strumento di ricerca e sperimentale per coinvolgere il complesso recettoriale tissutoprotettivo dell'eritropoietina anziché il recettore emopoietico classico. ### ARA-290 aumenta il numero di globuli rossi? Gli studi pubblicati riportano costantemente l'assenza di una stimolazione significativa dell'eritropoiesi. Questa assenza è intenzionale: la sequenza è stata ricavata da una regione dell'eritropoietina che non partecipa al legame recettoriale classico, proprio per poter studiare la segnalazione tissutoprotettiva senza che variazioni dell'ematocrito confondano l'esperimento. ### Che cos'è il recettore di riparazione innata? È il nome dato in letteratura a un eterocomplesso formato dal recettore dell'eritropoietina e dalla subunità recettoriale beta-comune, condivisa con i recettori di GM-CSF, IL-3 e IL-5. Si ritiene che questo complesso medi l'attività tissutoprotettiva e antinfiammatoria dell'eritropoietina, ed è espresso su macrofagi, neuroni ed endotelio anziché sui precursori eritroidi. ### Esistono dati sull'uomo per ARA-290? Sì, con la designazione cibinetide. Sono stati riportati studi clinici di fase 2 sulla neuropatia delle piccole fibre associata a sarcoidosi e sul diabete di tipo 2 con neuropatia, con endpoint che comprendono misure delle fibre nervose corneali e punteggi dei sintomi. Tali studi riguardano un candidato farmaco sperimentale in condizioni controllate e non sono trasferibili al materiale di grado ricerca venduto per uso di laboratorio. ### Qual è la funzione del piroglutammato all'N-terminale? Il piroglutammato è un residuo di glutammina ciclizzato. Poiché elimina l'ammina primaria libera all'N-terminale, blocca il taglio da parte delle amminopeptidasi e stabilizza il peptide. Sul certificato di analisi ciò ha un'importanza pratica: una glutammina non ciclizzata mostrerebbe una massa superiore di circa 17 Da, quindi la massa osservata è la prova diretta della presenza della modifica. ### Come viene fornito ARA-290 e in quali formati? Viene fornito come polvere bianca liofilizzata in flaconcini di vetro sigillati con tappi aggraffati, nei formati da 10 mg e 20 mg. Ogni lotto è purificato mediante HPLC in fase inversa ad almeno il 99% con conferma di massa, e un certificato di analisi corrispondente al numero di lotto del flaconcino è disponibile su richiesta. ### In cosa differisce ARA-290 da KPV o dalla timosina alfa-1? Tutti e tre compaiono nella ricerca sull'infiammazione, ma non condividono alcun meccanismo. ARA-290 coinvolge un eterocomplesso recettoriale sulla superficie cellulare, KPV agirebbe a livello intracellulare sulla segnalazione di NF-kappa B dopo un assorbimento mediato da trasportatori, e la timosina alfa-1 agisce tramite la segnalazione dei recettori toll-like e la maturazione dei linfociti T. Sono termini di confronto complementari, non sostituti l'uno dell'altro. ### ARA-290 è approvato da qualche parte? No. Nonostante la sperimentazione clinica con il nome cibinetide, non dispone di autorizzazione all'immissione in commercio negli Stati Uniti né nell'Unione Europea. Non è un integratore alimentare né una preparazione galenica di disponibilità generale. --- Esclusivamente per uso di ricerca in laboratorio. Questa pagina ha finalità di informazione scientifica e divulgativa. I materiali qui citati sono venduti esclusivamente per la ricerca in vitro in laboratorio da parte di professionisti qualificati, non per uso umano o veterinario, e nulla in questa pagina costituisce un consiglio medico.