# Che cos'è CJC-1295 (No DAC / Mod GRF 1-29)? Struttura, meccanismo e ricerca > CJC-1295 senza DAC, ossia Modified GRF 1-29: funzione delle quattro sostituzioni, meccanismo sul recettore del GHRH, formati e verifiche del COA. Pagina web: https://peptidemedixeu.com/it/learn/what-is-cjc-1295-no-dac/ · Peptide Medix EU · 6 min di lettura · Aggiornato: 2026-05-19 CJC-1295 senza DAC si chiama più correttamente Modified GRF 1-29: un analogo sintetico del GHRH di 29 residui che mantiene il [nucleo di legame al recettore dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita](https://peptidemedixeu.com/it/glossary/ghrh/) ma sostituisce quattro residui — nelle posizioni 2, 8, 15 e 27 — per bloccare le tre vie chimiche attraverso cui il frammento nativo si degrada. Il nome è un'abbreviazione commerciale più che chimica. Il CJC-1295 originariamente descritto in letteratura era la versione con drug affinity complex che lega l'albumina; il peptide venduto come CJC-1295 no DAC è lo scheletro GRF 1-29 tetrasostituito privo di tale coniugazione, e si comporta in modo completamente diverso. Questa pagina illustra la funzione di ciascuna delle quattro sostituzioni, come il peptide agisce sul recettore del GHRH, perché i laboratori scelgono la versione a breve durata d'azione e come il materiale viene manipolato e verificato. ## Origine e struttura: quattro sostituzioni, tre problemi Il GHRH (1–29) ammide nativo — il peptide venduto come sermorelina — presenta tre punti deboli ben documentati, e il Modified GRF 1-29 interviene su ciascuno in una posizione specifica. Posizione 2: da alanina a D-alanina. La dipeptidil peptidasi-4 taglia dopo il residuo in posizione 2, rimuovendo i primi due amminoacidi e distruggendo l'attività, perché è la regione N-terminale a interagire con il nucleo transmembrana del recettore. Sostituire la L-alanina naturale con il suo D-enantiomero lascia invariata la catena laterale ma inverte la stereochimica richiesta dalla proteasi. Questa singola modifica spiega la maggior parte del guadagno di stabilità. Posizione 8: da asparagina a glutammina. I residui di asparagina, in particolare se seguiti da residui piccoli, vanno incontro a deamidazione spontanea attraverso un intermedio succinimidico ciclico, convertendo la sequenza in forme aspartato e isoaspartato durante la conservazione. La glutammina ha un gruppo metilenico aggiuntivo nella catena laterale e non può formare facilmente tale intermedio, il che elimina completamente questa via di degradazione. Posizione 15: da glicina ad alanina. La glicina conferisce allo scheletro una libertà conformazionale insolita. La sua sostituzione con alanina vincola la geometria locale, e negli studi struttura-attività è stato riportato che tale sostituzione aumenta la potenza. Posizione 27: da metionina a leucina. La metionina si ossida a solfossido per esposizione all'aria, generando il satellite a +16 Da familiare nei certificati della sermorelina. La leucina ha un ingombro sterico simile e non contiene zolfo ossidabile. È per questo che la formula molecolare del Modified GRF 1-29 non contiene alcuno zolfo, a differenza della sermorelina. Nel loro insieme le quattro modifiche trasformano un fragile peptide di ricerca in uno chimicamente robusto, preservando il C-terminale amidato e il carattere di legame al recettore della sequenza madre. ## Come si ritiene che agisca Il meccanismo è l'agonismo del recettore del GHRH. Il legame al recettore sulle cellule somatotrope ipofisarie attiva Gs, aumenta l'AMP ciclico e attiva la proteina chinasi A, incrementando la trascrizione del gene dell'ormone della crescita e il rilascio dell'ormone immagazzinato. Il [tono somatostatinico](https://peptidemedixeu.com/it/glossary/somatostatin/) e il feedback dell'IGF-1 restano intatti, per cui la risposta rimane entro la regolazione fisiologica anziché prevaricarla. Ciò che distingue questa versione da [CJC-1295 con DAC](https://peptidemedixeu.com/it/products/cjc-1295-dac/) è il tempo di esposizione anziché il meccanismo. Senza il linker maleimidico che lega covalentemente il peptide all'albumina sierica, l'eliminazione è rapida e l'emivita è breve, riportata nell'ordine della mezz'ora anziché di giorni. In termini di ricerca questo è un pregio, non un difetto. Una finestra di esposizione breve produce un impulso discreto di attivazione recettoriale, ciò che serve per studiare la segnalazione pulsatile del GHRH, il recupero recettoriale e il ritmo naturale dell'asse somatotropo. L'occupazione continua, fornita dalla versione con DAC, risponde a una domanda diversa e comporta la possibilità di desensibilizzazione recettoriale. ## Che cosa ha esaminato la ricerca ### Relazioni struttura-attività Il Modified GRF 1-29 è un comparatore standard nei lavori di caratterizzazione degli agonisti del recettore del GHRH, confrontato con il GRF 1-29 nativo, la sermorelina e analoghi più lunghi. Il suo valore in tale ruolo deriva dall'essere chimicamente abbastanza stabile da dare risultati riproducibili senza introdurre il fattore confondente di un'esposizione prolungata. ### Segnalazione pulsatile e farmacologia recettoriale Studi cellulari e animali sull'accumulo di AMP ciclico, sulla reattività delle cellule somatotrope e sugli schemi di secrezione utilizzano l'analogo a breve durata d'azione proprio per isolare eventi discreti di attivazione recettoriale. I confronti con la versione a lunga durata d'azione sono trattati in [CJC-1295 vs CJC-1295 con DAC](https://peptidemedixeu.com/it/learn/cjc-1295-no-dac-vs-cjc-1295-dac/), e con il frammento non modificato in CJC-1295 vs sermorelina. ### Disegni di combinazione L'abbinamento sperimentale più comune affianca un agonista del recettore del GHRH a un agonista del recettore dei secretagoghi dell'ormone della crescita come l'ipamorelina. I due recettori si trovano sulla stessa cellula e segnalano tramite secondi messaggeri diversi — rispettivamente AMP ciclico e fosfolipasi C — e la loro combinazione è stata riportata come più che additiva in alcuni modelli. Per questo disegno esiste materiale di ricerca premiscelato come CJC-1295 con ipamorelina. Tutto questo lavoro è preclinico e in vitro. Il Modified GRF 1-29 non ha alcun uso approvato in alcun paese e non esiste per esso alcuna documentazione di studi controllati sull'uomo. ## Forme e formati forniti [CJC-1295 (No DAC)](https://peptidemedixeu.com/it/products/cjc-1295-no-dac/) è disponibile come polvere liofilizzata in flaconcini sigillati da 2 mg (45 €), 5 mg (80 €) e 10 mg (130 €). A 3367.93 g/mol, un flaconcino da 5 mg contiene circa 1.48 micromoli, un contenuto molare quasi identico a quello di un [flaconcino di sermorelina](https://peptidemedixeu.com/it/products/sermorelin/) da 5 mg, il che rende comodo confrontare direttamente i due su base molare. La famiglia si trova negli analoghi del GHRH. La versione che lega l'albumina è disponibile separatamente come CJC-1295 con DAC. ## Ricostituzione e conservazione in laboratorio Il calcolo: un flaconcino da 5 mg ricostituito con 2 mL di acqua batteriostatica fornisce 2.5 mg/mL, ovvero 2,500 mcg/mL; 0.1 mL (10 unità su una [siringa U-100](https://peptidemedixeu.com/it/glossary/insulin-syringe-units-u-100/)) contengono 250 mcg. In termini molari tale soluzione madre è di circa 742 micromolare, per cui un saggio a 10 nanomolare richiede una diluizione di circa 74,000 volte, da eseguire in più passaggi. Questo peptide è più tollerante della maggior parte degli altri in conservazione, e il motivo è chimico anziché procedurale: in assenza di metionina e dell'asparagina soggetta a deamidazione in posizione 8, due delle tre comuni vie di degradazione sono state eliminate per progetto. Ciò non lo rende indistruttibile — i flaconcini liofilizzati vanno comunque a −20 °C al riparo da luce e umidità, e la soluzione ricostituita va comunque aliquotata e mantenuta al freddo — ma comporta un minor numero di prodotti di degradazione in un certificato dopo la conservazione. Indicazioni generali sono nella guida alla conservazione dei peptidi. ## Purezza, COA e come leggerlo Ogni lotto è purificato mediante HPLC in fase inversa fino ad almeno il 99%, con conferma della massa e un certificato specifico per lotto. Tre verifiche sono specifiche di questo peptide. In primo luogo, la massa dovrebbe corrispondere a 3367.93 g/mol; il GHRH (1–29) ammide non modificato è 3357.93 g/mol, una differenza di 10 Da che separa il Modified GRF 1-29 dalla semplice sermorelina. Poiché i due vengono talvolta confusi sul mercato, è la verifica d'identità più utile disponibile. In secondo luogo, controllare che nella formula molecolare non sia riportato zolfo: la presenza di metionina indicherebbe la sequenza non modificata. In terzo luogo, va tenuto presente che la [spettrometria di massa non può](https://peptidemedixeu.com/it/glossary/mass-spectrometry/) distinguere la D-alanina dalla L-alanina in posizione 2, per cui la stereochimica si basa sui registri di sintesi e sulla documentazione del fornitore anziché sul certificato stesso; l'analisi chirale è un test a parte. La nostra guida alla lettura del COA spiega che cosa ciascuna sezione di un certificato può e non può stabilire. ## Stato normativo Né il Modified GRF 1-29 né alcun prodotto commercializzato come CJC-1295 dispone di autorizzazione all'immissione in commercio come medicinale negli Stati Uniti o altrove, e nessuno dei due è un ingrediente di integratori alimentari. ## Peptidi correlati e letture di approfondimento La sermorelina è il frammento madre non modificato, la tesamorelina l'analogo acilato a lunghezza intera e CJC-1295 con DAC la versione a lunga durata d'azione legata all'albumina: quattro risposte allo stesso problema di stabilità sullo stesso recettore. Sul versante dei secretagoghi, ipamorelina, GHRP-2 e GHRP-6 agiscono invece sul recettore della grelina, e l'intero panorama è mappato in il panorama dei secretagoghi del GH spiegato. ## Domande frequenti ### CJC-1295 senza DAC è la stessa cosa del Modified GRF 1-29? Sì, e Modified GRF 1-29 è il nome più accurato. Il composto originariamente descritto in letteratura come CJC-1295 era la versione con drug affinity complex che lega l'albumina. Il peptide venduto come CJC-1295 no DAC è lo scheletro GRF 1-29 tetrasostituito privo di tale coniugazione, che si comporta in modo completamente diverso in termini di tempo di esposizione. ### Qual è la funzione delle quattro sostituzioni? La D-alanina in posizione 2 inverte la stereochimica richiesta dalla dipeptidil peptidasi-4, bloccando il taglio. La glutammina in posizione 8 elimina un'asparagina che andrebbe incontro a deamidazione attraverso un intermedio succinimidico. L'alanina in posizione 15 sostituisce una glicina conformazionalmente flessibile ed è stato riportato che aumenta la potenza. La leucina in posizione 27 elimina una metionina ossidabile. ### In che cosa CJC-1295 no DAC differisce dalla sermorelina? La sermorelina è GHRH (1-29) ammide non modificato di 3357.93 g/mol, eliminato in pochi minuti e vulnerabile all'ossidazione della metionina e alla deamidazione dell'asparagina. Il Modified GRF 1-29 è lo stesso scheletro con quattro sostituzioni, pesa 3367.93 g/mol ed è molto più stabile dal punto di vista chimico. Quella differenza di 10 Da è il modo più utile per distinguere i due in un certificato. ### Perché scegliere la versione senza DAC? Perché spesso è proprio una finestra di esposizione breve ciò che l'esperimento richiede. Senza la coniugazione all'albumina, l'eliminazione è rapida e l'emivita è riportata nell'ordine della mezz'ora anziché di giorni. Ciò produce un impulso discreto di attivazione recettoriale, adatto allo studio della segnalazione pulsatile del GHRH e del recupero recettoriale, mentre l'occupazione continua comporta la possibilità di desensibilizzazione. ### Un certificato di analisi può dimostrare la D-alanina in posizione 2? No. La spettrometria di massa non può distinguere la D-alanina dalla L-alanina, perché le due hanno massa identica, e nemmeno l'HPLC in fase inversa le separa in modo affidabile. La stereochimica si basa sui registri di sintesi e sulla documentazione del fornitore, oppure su un'analisi chirale dedicata, un test a parte di norma non incluso in un certificato peptidico standard. ### Perché la formula molecolare non contiene zolfo? Perché la metionina in posizione 27 del GHRH (1-29) nativo è stata sostituita con leucina. La metionina è l'unico residuo contenente zolfo della sequenza madre, per cui la sua rimozione elimina lo zolfo dalla formula, che risulta C152H252N44O42. La presenza di zolfo in una formula fornita per questo prodotto indicherebbe la sequenza non modificata anziché l'analogo modificato. ### Come si ricostituisce CJC-1295 no DAC per il lavoro di laboratorio? Come esercizio aritmetico: un flaconcino da 5 mg con 2 mL di acqua batteriostatica fornisce 2.5 mg/mL, ovvero 2,500 mcg/mL, e 0.1 mL, che corrispondono a 10 unità su una siringa U-100, contengono 250 mcg. In termini molari tale soluzione madre è di circa 742 micromolare, per cui una concentrazione di saggio di 10 nanomolare richiede una diluizione di circa 74,000 volte da eseguire in più passaggi. ### CJC-1295 è approvato per qualche uso? No. Né il Modified GRF 1-29 né alcun prodotto commercializzato come CJC-1295 dispone di autorizzazione all'immissione in commercio come medicinale in alcun paese, e nessuno dei due è un ingrediente di integratori alimentari. ## Prodotti correlati - [CJC-1295 (No DAC / Mod GRF 1-29)](https://peptidemedixeu.com/it/products/cjc-1295-no-dac/): da 38 € --- Esclusivamente per uso di ricerca in laboratorio. Questa pagina ha finalità di informazione scientifica e divulgativa. 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