# Wat is ARA-290? Structuur, mechanisme en onderzoeksoverzicht > Wat is ARA-290? Het helix-B-mimeticum cibinetide van erytropoëtine: structuur, mechanisme via de innate repair receptor, onderzoeksgebieden, formaten en COA-controles. Webpagina: https://peptidemedixeu.com/nl/learn/what-is-ara-290/ · Peptide Medix EU · 6 min lezen · Bijgewerkt: 2026-05-19 ARA-290, ook gecatalogiseerd als [cibinetide](https://peptidemedixeu.com/nl/products/ara-290/), is een peptide van 11 residuen dat is gemodelleerd naar het externe oppervlak van helix B van erytropoëtine, ontworpen om het weefselbeschermende erytropoëtinereceptorcomplex te activeren zonder de aanmaak van rode bloedcellen op gang te brengen. Die ene ontwerpbeslissing verklaart waarom een molecuul dat is afgeleid van een hematopoëtisch hormoon vrijwel uitsluitend voorkomt in de literatuur over neuroprotectie, neuropathische pijn en ontsteking en niet in de hematologie. Deze pagina legt uit wat ARA-290 is, hoe de sequentie werd gekozen, welke receptorlogica erachter zit, wat er is gepubliceerd en hoe het materiaal in het laboratorium wordt gespecificeerd en gehanteerd. ARA-290 wordt geleverd als gevriesdroogd poeder, uitsluitend voor laboratoriumonderzoek. ## Oorsprong en structuur: een peptide afleiden van een eiwitoppervlak Erytropoëtine is een glycoproteïne met een bundel van vier helices en ongeveer 165 aminozuren. De hematopoëtische werking verloopt via een homodimeer van de erytropoëtinereceptor, en de residuen die verantwoordelijk zijn voor die binding bevinden zich op welomschreven vlakken van helices A en D. Vanaf het midden van de jaren 2000 betoogde een onderzoekslijn dat erytropoëtine een tweede, structureel scheidbare activiteit heeft — weefselbescherming — die wordt gemedieerd door een heterocomplex waarin de erytropoëtinereceptor is gekoppeld aan de bèta-common-receptor, de gedeelde signaalsubeenheid van de receptoren voor GM-CSF, IL-3 en IL-5. Dat complex wordt vaak de innate repair receptor genoemd. ARA-290 werd verkregen door het aan oplosmiddel blootgestelde vlak van helix B, een gebied dat niet deelneemt aan de klassieke receptorbinding, te reproduceren als een kort lineair peptide: pyroglutamaat-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser. Het N-terminale pyroglutamaat is een [gecycliseerd](https://peptidemedixeu.com/nl/glossary/cyclic-peptide/) glutamine dat aanvallen van aminopeptidasen op de vrije N-terminus blokkeert, een gangbaar stabiliserend middel in korte synthetische peptiden. De ontwerpintentie verdient het om duidelijk te worden benoemd, omdat die het molecuul definieert. Een onderzoeker die erytropoëtine-gemedieerde weefselbescherming bestudeert met het volledige glycoproteïne, kan beschermende signalering niet scheiden van erytropoëse, een stijgende hematocriet en de [cardiovasculaire](https://peptidemedixeu.com/nl/learn/research-catalog-cardiovascular/) verstorende factoren die daarop volgen. ARA-290 werd geconstrueerd om die verstoring weg te nemen. Het is in feite een doelgericht gebouwd experimenteel instrument, en daarom wordt het gebruikt als referentieagonist voor de innate repair receptor. ## Hoe ARA-290 vermoedelijk werkt Het in de literatuur gerapporteerde mechanisme is selectieve activering van het EPOR/bèta-common-heterocomplex. Stroomafwaarts beschrijft gepubliceerd werk activering van routes die samenhangen met celoverleving en met het verdwijnen van ontsteking, waaronder JAK2/STAT-signalering en PI3K/Akt, samen met een verminderde productie van pro-inflammatoire mediatoren in immuuncellen. Omdat de bèta-common-subeenheid tot expressie komt op macrofagen, neuronen, endotheel en ander niet-erytroïde weefsel, sluit de anatomische verdeling van de voorgestelde receptor aan bij de weefsels waarin het peptide is onderzocht. Een tweede lijn van mechanistisch onderzoek betreft het transient receptor potential vanilloid-kanaal TRPV1 en de biologie van dunne zenuwvezels, met meldingen dat ARA-290 in modelsystemen het gedrag van nociceptoren en de dichtheid van epidermale zenuwvezels beïnvloedt. Deze verklaringen vullen elkaar aan in plaats van elkaar te beconcurreren, en geen ervan mag als vaststaand worden gelezen; het zijn de mechanismen die gepubliceerde onderzoekers hebben voorgesteld en getoetst, op het niveau van celsystemen en diermodellen. Wat relatief goed is gekarakteriseerd, en ongebruikelijk voor een onderzoekspeptide, is het negatieve resultaat: gepubliceerde studies rapporteren consequent geen betekenisvolle stimulering van erytropoëse. Voor een experimenteel instrument is een betrouwbaar afwezige activiteit even informatief als een aanwezige. ## Wat onderzoek heeft bekeken ### Modellen voor dunne zenuwvezels en neuropathische pijn Dit is het grootste en meest onderscheidende deel van de literatuur over ARA-290. Het peptide is onderzocht in knaagdiermodellen van neuropathische pijn en in klinische fase 2-studies bij mensen die werden uitgevoerd onder de aanduiding cibinetide, waaronder werk bij dunnevezelneuropathie geassocieerd met sarcoïdose en bij type 2-[diabetes](https://peptidemedixeu.com/nl/learn/research-catalog-diabetes/) met neuropathie, met gerapporteerde eindpunten die metingen van corneale zenuwvezels en door patiënten gerapporteerde symptoomscores omvatten. Die trials betreffen de onderzoeksgeneesmiddelkandidaat, niet materiaal van onderzoekskwaliteit dat voor laboratoriumgebruik wordt verkocht, en de verbinding heeft geen handelsvergunning gekregen. ### Ontsteking en immuunmodulatie Cel- en knaagdieronderzoek heeft het fenotype van macrofagen, de cytokineproductie en markers van ontstekingsresolutie bekeken. Dit plaatst ARA-290 in hetzelfde brede onderzoeksgebied als sequenties zoals KPV, al verschillen de aangrijpingspunten volledig: het ene werkt via een receptorheterocomplex, het andere via intracellulaire NF-kappa B-signalering. ### Ischemie, orgaanbescherming en metabole modellen Preklinische studies hebben het peptide onderzocht in modellen van ischemie-reperfusieschade in verschillende orgaansystemen en in eilandjes- en transplantatiemodellen, voortbouwend op de weefselbeschermingshypothese die aan het ontwerp ten grondslag lag. De bevindingen hier zijn afkomstig van knaagdieren en in vitro. ### Immuun- en herstelcontexten Laboratoria die immunomodulerende peptiden vergelijken, plaatsen ARA-290 vaak naast [thymosine alfa-1](https://peptidemedixeu.com/nl/products/thymosin-alpha-1/), dat inwerkt op toll-like-receptorsignalering en T-celrijping, of naast BPC-157 in herstelmodellen. De vergelijking is juist leerzaam omdat de mechanismen niets met elkaar gemeen hebben. ## Vormen en formaten die wij leveren ARA-290 is op voorraad als gevriesdroogd poeder in verzegelde flacons met gekrompen stoppen van 10 mg (€100) en 20 mg (€180). Bij 1.259,34 g/mol bevat een flacon van 10 mg ongeveer 7,9 micromol — een gemiddelde molaire hoeveelheid die tussen de zeer hoge opbrengsten van tripeptiden en de lage opbrengsten van volledige eiwitten in ligt. Verwant materiaal is gegroepeerd onder ontstekingsremmende peptiden en, voor op het immuunsysteem gericht werk, immuunpeptiden. ## Reconstitutie en opslag in een laboratoriumcontext Reconstitutie is een concentratieberekening. Een flacon van 10 mg gereconstitueerd met 2 [mL bacteriostatisch water](https://peptidemedixeu.com/nl/products/bacteriostatic-water/) geeft 5 mg/mL, ofwel 5.000 mcg/mL; 0,1 mL (10 eenheden op een U-100-spuit) bevat 500 mcg. In molaire termen is 5 mg/mL van een peptide van 1.259,34 g/mol ongeveer 3,97 mM, en dat is het getal dat telt bij het bereiden van nanomolaire of micromolaire werkoplossingen voor celassays. Het peptide lost gemakkelijk op in waterige buffer. Het verdunningsmiddel wordt langzaam langs de flaconwand toegevoegd in plaats van op de koek gespoten, en de flacon wordt gezwenkt in plaats van geschud, omdat mechanische agitatie aggregatie aan lucht-vloeistofgrensvlakken bevordert. Gevriesdroogde flacons worden bewaard bij −20 °C, beschermd tegen licht; gereconstitueerde oplossing wordt gekoeld en gealiquoteerd, zodat herhaald opwarmen wordt vermeden. De stapsgewijze methode staat in de reconstitutiegids, en details over temperatuur en stabiliteit in de opslaggids. ## Zuiverheid, COA en hoe u het leest Elk lot wordt met reversed-phase HPLC gezuiverd tot ten minste 99% met massabevestiging, en het certificaat is gekoppeld aan het lotnummer op de flacon. Voor een peptide van 11 residuen met een N-terminaal pyroglutamaat verdienen twee controles bijzondere aandacht. Ten eerste moet de waargenomen massa overeenkomen met 1.259,34 g/mol; een ongemodificeerd glutamine aan de N-terminus zou 17 Da hoger uitkomen, dus de massa is het directe bewijs dat de pyroglutamaatsluiting daadwerkelijk heeft plaatsgevonden. Ten tweede bevat deze sequentie asparagine- en serineresiduen die bij [slechte opslag](https://peptidemedixeu.com/nl/learn/how-to-store-peptides/) kunnen deamideren of afbreken, en het HPLC-spoor is de plek waar schouderpieken van zulke afbraak verschijnen. Lees het chromatogram, niet alleen het samenvattende getal. Onze gids voor het lezen van een COA loopt echte sporen door en legt uit wat het netto peptidegehalte betekent ten opzichte van het brutogewicht in de flacon. ## Regelgevende status Cibinetide is klinisch onderzocht, maar heeft geen handelsvergunning in de Verenigde Staten of de Europese Unie, en ARA-290 is geen goedgekeurd geneesmiddel, geen voedingssupplement en geen algemeen verkrijgbaar [magistraal bereid preparaat](https://peptidemedixeu.com/nl/glossary/compounding-pharmacy/). Gepubliceerde gegevens uit humane trials beschrijven de onderzoeksgeneesmiddelkandidaat onder gecontroleerde omstandigheden; ze zijn niet overdraagbaar op materiaal van onderzoekskwaliteit, en er wordt geen therapeutische claim voor gedaan. ## Verwante peptiden en verder lezen Voor het bredere landschap van op herstel gerichte onderzoekspeptiden en hoe onderzoekers tussen mechanismen kiezen, zie het onderzoeksoverzicht over genezing en herstel. Binnen deze catalogus vertegenwoordigen KPV, VIP en thymosine alfa-1 drie verdere en mechanistisch ongerelateerde benaderingen van ontstekingsonderzoek; ARA-290 blijft de enige die specifiek is gebouwd om een receptorheterocomplex los te koppelen van de dominante activiteit van het ouderhormoon. ## Veelgestelde vragen ### Wat is ARA-290? ARA-290, ook cibinetide genoemd, is een synthetisch peptide van 11 residuen waarvan de sequentie het aan oplosmiddel blootgestelde vlak van helix B van erytropoëtine reproduceert. Het weegt 1.259,34 g/mol en draagt een N-terminaal pyroglutamaat. Het werd ontworpen als onderzoeks- en experimenteel instrument om het weefselbeschermende erytropoëtinereceptorcomplex te activeren in plaats van de klassieke hematopoëtische receptor. ### Verhoogt ARA-290 het aantal rode bloedcellen? Gepubliceerde studies rapporteren consequent geen betekenisvolle stimulering van erytropoëse. Die afwezigheid is bewust: de sequentie werd ontleend aan een gebied van erytropoëtine dat niet deelneemt aan de klassieke receptorbinding, juist zodat weefselbeschermende signalering kon worden bestudeerd zonder dat hematocrietveranderingen het experiment verstoren. ### Wat is de innate repair receptor? Het is de naam die in de literatuur wordt gegeven aan een heterocomplex van de erytropoëtinereceptor met de bèta-common-receptorsubeenheid, die wordt gedeeld met de receptoren voor GM-CSF, IL-3 en IL-5. Dit complex zou de weefselbeschermende en ontstekingsremmende activiteit van erytropoëtine mediëren, en het komt tot expressie op macrofagen, neuronen en endotheel in plaats van op erytroïde voorlopercellen. ### Zijn er humane gegevens over ARA-290? Ja, onder de aanduiding cibinetide. Er zijn klinische fase 2-studies gerapporteerd bij dunnevezelneuropathie geassocieerd met sarcoïdose en bij type 2-diabetes met neuropathie, met eindpunten waaronder metingen van corneale zenuwvezels en symptoomscores. Die trials betreffen een onderzoeksgeneesmiddelkandidaat onder gecontroleerde omstandigheden en zijn niet overdraagbaar op materiaal van onderzoekskwaliteit dat voor laboratoriumgebruik wordt verkocht. ### Wat doet het pyroglutamaat aan de N-terminus? Pyroglutamaat is een gecycliseerd glutamineresidu. Omdat het de vrije primaire amine aan de N-terminus wegneemt, blokkeert het splitsing door aminopeptidasen en stabiliseert het het peptide. Op een analysecertificaat is dit praktisch van belang: een niet-gecycliseerd glutamine zou een massa van ongeveer 17 Da hoger laten zien, dus de waargenomen massa is direct bewijs dat de modificatie aanwezig is. ### Hoe wordt ARA-290 geleverd en welke formaten zijn beschikbaar? Het wordt geleverd als wit gevriesdroogd poeder in verzegelde glazen flacons met gekrompen stoppen, in formaten van 10 mg en 20 mg. Elk lot wordt met reversed-phase HPLC gezuiverd tot ten minste 99% met massabevestiging, en een analysecertificaat dat aan het lotnummer van de flacon is gekoppeld, is op verzoek beschikbaar. ### Hoe verschilt ARA-290 van KPV of thymosine alfa-1? Alle drie komen voor in ontstekingsonderzoek, maar ze delen geen mechanisme. ARA-290 activeert een receptorheterocomplex op het celoppervlak, KPV zou na transportergemedieerde opname intracellulair inwerken op NF-kappa B-signalering, en thymosine alfa-1 werkt via toll-like-receptorsignalering en T-celrijping. Het zijn complementaire vergelijkingsstoffen en geen vervangers van elkaar. ### Is ARA-290 ergens goedgekeurd? Nee. Ondanks klinisch onderzoek onder de naam cibinetide heeft het geen handelsvergunning in de Verenigde Staten of de Europese Unie. Het is geen voedingssupplement en geen algemeen verkrijgbaar magistraal bereid preparaat. --- Uitsluitend voor laboratoriumonderzoek. Deze pagina dient ter wetenschappelijke en educatieve informatie. De hier genoemde materialen worden uitsluitend verkocht voor in-vitro laboratoriumonderzoek door gekwalificeerde professionals — niet voor gebruik bij mens of dier — en niets op deze pagina is medisch advies.