# Wat is larazotide-acetaat? Structuur, tight-junctionmechanisme en onderzoek > Wat is larazotide-acetaat? Het GGVLVQPG-octapeptide uitgelegd: mechanisme van de zonulineroute, tight-junctiononderzoek, geschiedenis van de coeliakiestudies en COA-controles. Webpagina: https://peptidemedixeu.com/nl/learn/what-is-larazotide/ · Peptide Medix EU · 6 min lezen · Bijgewerkt: 2026-05-10 [Larazotide](https://peptidemedixeu.com/nl/products/larazotide/)-acetaat is een synthetisch octapeptide met de sequentie Gly-Gly-Val-Leu-Val-Gln-Pro-Gly, ontwikkeld als antagonist van de zonulineroute die de tight junctions van de darm reguleert — en het is ongebruikelijk onder onderzoekspeptiden omdat het fase 3-klinisch onderzoek bij coeliakie heeft bereikt voordat de ontwikkeling werd stopgezet. Twee dingen onderscheiden het van vrijwel al het andere in een peptidecatalogus: het is ontworpen om lokaal in het darmlumen te werken in plaats van systemisch, en het aangrijpingspunt is een structureel kenmerk van het epitheel in plaats van een hormoonreceptor. Deze pagina behandelt de oorsprong van de sequentie, de tight-junctionbiologie die ermee onderzocht moest worden, wat er is gepubliceerd, en hoe het materiaal wordt geleverd en gehanteerd. ## Oorsprong en structuur: van een bacterieel toxine tot een antagonist van acht residuen De afstamming van larazotide begint bij Vibrio cholerae. Naast choleratoxine produceert het organisme zonula-occludenstoxine, ZOT, dat tight junctions in de darm opent en in de jaren negentig werd onderzocht als instrument om paracellulaire permeabiliteit te bestuderen. Werk aan ZOT leidde tot de identificatie van een menselijke tegenhanger — zonuline, later gekarakteriseerd als pre-haptoglobine-2 — dat het openen van de junctions fysiologisch lijkt te reguleren. Larazotide werd uit dat werk afgeleid als een kort peptide dat bedoeld is om de ontmanteling van junctions tegen te gaan in plaats van die op te wekken. Met acht residuen en 725,90 g/mol is het een kleine, ongeladen, grotendeels alifatische sequentie met één glutamine en een proline die de ruggengraat beperkt. Het bevat geen aromatische residuen, geen cysteïnes en geen ioniseerbare zijketens naast de termini, wat het chemisch weinig veeleisend maakt om te synthetiseren en stabiel om te hanteren — een scherp contrast met een molecuul als [LL-37](https://peptidemedixeu.com/nl/products/ll-37/). De ontwerpkeuze die het meest bepaalt hoe het wordt onderzocht, is de beoogde farmacokinetiek: het is bedoeld om niet te worden geabsorbeerd. Systemische blootstelling is eerder een nadeel dan een doel, omdat het aangrijpingspunt zich aan het apicale oppervlak van het epitheel bevindt. Dat keert het gebruikelijke optimalisatieprobleem in peptideonderzoek om en verklaart waarom het product als capsule bestaat en niet als gevriesdroogde flacon. ## Hoe larazotide vermoedelijk werkt Tight junctions zijn multi-eiwitcomplexen — occludine, claudines, junctionele adhesiemoleculen en de cytoplasmatische ZO-steigereiwitten — die de ruimte tussen aangrenzende epitheelcellen afsluiten en de paracellulaire permeabiliteit bepalen. Ze zijn dynamisch: signalering via proteïnekinase C en reorganisatie van de perijunctionele actomyosinering kunnen ze op gereguleerde wijze losser maken. Zonuline zou die versoepeling in gang zetten, en larazotide wordt in de literatuur beschreven als een antagonist van deze route. De gerapporteerde mechanismen omvatten interferentie met actinepolymerisatie en fosforylering van de lichte keten van myosine in de perijunctionele ring, met als gevolg dat [tight-junction](https://peptidemedixeu.com/nl/learn/peptides-for-gut-health-research-overview/)eiwitten geassembleerd blijven in plaats van uit de junction te worden verdrongen. Let goed op de formulering: het wordt niet beschreven als iets dat gezonde junctions strakker maakt, maar als iets dat een ontmantelingssignaal blokkeert. Dat onderscheid voorspelt het patroon in de literatuur, waarin effecten worden gerapporteerd in systemen waarin een permeabiliteitsuitdaging is toegepast en niet in onbelaste monolagen. Daarbij hoort de kanttekening dat het zonulineverhaal zelf nog steeds ter discussie staat. Zowel de identificatie van pre-haptoglobine-2 als zonuline als de assaymethoden om het te meten, zijn in de literatuur in twijfel getrokken, en een zorgvuldige onderzoeker behandelt de route als een actieve hypothese en niet als vaststaande fysiologie. ## Wat onderzoek heeft onderzocht ### Darmpermeabiliteit in vitro Het standaardsysteem is een gepolariseerde epitheliale monolaag, doorgaans Caco-2, met transepitheliale elektrische weerstand en flux van gelabelde markers als uitleesparameters, vaak na een uitdaging zoals een gliadinedigest of een cytokine. Immunofluorescentie voor occludine, claudines en ZO-1 laat zien of junctionele eiwitten aan het membraan blijven. ### Diermodellen Werk bij knaagdieren heeft permeabiliteitsmarkers en de architectuur van de mucosa onderzocht in modellen van glutengevoeligheid en van chemisch geïnduceerde barrièreverstoring. ### Klinisch onderzoek bij mensen Larazotide is een van de zeer weinige peptiden in deze catalogus met een substantiële studiegeschiedenis. Er werden meerdere fase 2-studies uitgevoerd bij coeliakie bij patiënten die een glutenvrij dieet volgden, met symptoomscores als eindpunten; de resultaten van die studies waren wisselend, waarbij sommige een voordeel rapporteerden bij bepaalde blootstellingen. Er volgde een fase 3-programma dat in 2022 na een interimanalyse werd stopgezet, en de verbinding heeft nergens ooit een handelsvergunning gekregen. Die geschiedenis is werkelijk nuttige context: het is een voorbeeld van een peptide met echte humane gegevens dat desondanks geen geneesmiddel is geworden. ### Barrièreonderzoek buiten de darm Omdat de route overal van belang is waar barrière-integriteit ertoe doet, komt het peptide ook voor in verkennend werk naar andere epitheliale en endotheliale barrières. Deze literatuur is beperkt. ## Vormen en verpakkingen die wij leveren Omdat het ontwerp uitgaat van werking in het lumen, wordt larazotide-acetaat geleverd als orale [capsules van 500 microgram](https://peptidemedixeu.com/nl/glossary/micrograms-vs-milligrams/) per capsule in flessen van 30 stuks (€85) en 60 stuks (€150), met een verzegeling tegen openen en een droogmiddel. Consistentie van het vulgewicht is bij dit formaat belangrijker dan bij een flacon, omdat de capsule de maateenheid is. Verwant oraal onderzoeksmateriaal omvat [BPC-157-capsules](https://peptidemedixeu.com/nl/products/bpc-157-capsules/) en KPV-capsules, en de volledige op de darm gerichte groep valt onder peptiden voor darmgezondheid. Het algemene probleem om peptiden intact door het maag-darmkanaal te krijgen, wordt behandeld in onze gids over orale peptiden, capsules en zuigtabletten. ## Hantering en opslag in een laboratoriumcontext Capsules vereisen geen reconstitutie, waardoor het gebruikelijke rekenwerk vervalt. Voor in-vitrowerk kan de inhoud van capsules worden afgewogen en opgelost; een eenheid van 500 microgram opgelost in 1 mL geeft 500 mcg/mL, oftewel 0,5 mg/mL, wat bij 725,90 g/mol ongeveer 689 micromolair is. Gepubliceerde monolaagstudies werken doorgaans meerdere ordegroottes lager, dus een verdunningsreeks is nodig en het hulpstofgehalte van de capsule moet worden meegerekend wanneer nauwkeurige concentraties vereist zijn — voor dat werk verdient het afwegen van zuiver peptide de voorkeur boven het gebruik van capsule-inhoud. Flessen worden gesloten, koel, droog en uit het licht bewaard, met het droogmiddel op zijn plaats; vochtigheid, niet temperatuur, is de grootste vijand van een [capsuleformaat](https://peptidemedixeu.com/nl/learn/oral-peptides-capsules-troches/). Het peptide zelf is chemisch robuust, zonder cysteïne-, methionine- of asparagine-glycinemotief om rekening mee te houden. Algemene principes staan in de gids voor het bewaren van peptiden. ## Zuiverheid, COA en hoe u het leest Het peptide wordt vóór het inkapselen met reversed-phase-HPLC gezuiverd tot ten minste 99%, met een certificaat dat overeenkomt met het lotnummer op de fles. Twee punten zijn specifiek voor dit materiaal. Ten eerste maakt de zoutvorm deel uit van de identiteit: larazotide-acetaat betekent dat het peptide als acetaatzout wordt geleverd, niet als TFA-zout, en het certificaat hoort dat te vermelden — acetaat heeft doorgaans de voorkeur wanneer [residueel trifluoracetaat](https://peptidemedixeu.com/nl/glossary/tfa-salt/) celwerk zou verstoren. Ten tweede dekt het certificaat bij een capsuleformaat het peptide, terwijl vulgewicht en gehalte-uniformiteit afzonderlijke productie-eigenschappen zijn; beide zijn van belang als de capsule de maateenheid is. Controleer de waargenomen massa ten opzichte van 725,90 g/mol voor het vrije peptide en lees het chromatogram in plaats van alleen het hoofdcijfer, zoals uiteengezet in onze gids voor het lezen van een COA. ## Regelgevende status Larazotide heeft in de Verenigde Staten noch elders een handelsvergunning. Het fase 3-programma bij coeliakie werd stopgezet, en het is geen goedgekeurd geneesmiddel, geen ingrediënt van voedingssupplementen en geen [algemeen verkrijgbaar bereidingsgeneesmiddel](https://peptidemedixeu.com/nl/glossary/compounding-pharmacy/). Gepubliceerde klinische gegevens beschrijven een onderzoeksproduct dat onder gecontroleerde omstandigheden is bestudeerd en zijn niet over te dragen op materiaal van onderzoekskwaliteit. ## Verwante peptiden en verder lezen Binnen op de darm gericht onderzoek benadert KPV epitheliale ontsteking via NF-kappa B-signalering en BPC-157 via herstel- en angiogenesemechanismen, zodat de drie verschillende punten in dezelfde fysiologie bestrijken. Voor een overzicht van het hele gebied, zie het onderzoeksoverzicht peptiden voor darmgezondheid en de institutionele hub over darm en enterisch systeem. ## Veelgestelde vragen ### Wat is larazotide-acetaat? Het is een synthetisch octapeptide met de sequentie Gly-Gly-Val-Leu-Val-Gln-Pro-Gly, ook bekend als AT-1001, geleverd als acetaatzout. Het weegt 725,90 g/mol en heeft CAS-nummer 881851-50-9. Het werd ontwikkeld als antagonist van de zonulineroute die de tight junctions van de darm reguleert, en is ontworpen om in het darmlumen te werken in plaats van systemisch. ### Waar komt de sequentie van larazotide vandaan? De afstamming gaat terug op zonula-occludenstoxine, een product van Vibrio cholerae dat tight junctions in de darm opent en in de jaren negentig werd gebruikt om paracellulaire permeabiliteit te onderzoeken. Dat werk leidde tot de identificatie van een menselijke tegenhanger, zonuline, gekarakteriseerd als pre-haptoglobine-2. Larazotide werd afgeleid als een kort peptide dat bedoeld is om de ontmanteling van junctions tegen te gaan in plaats van die op te wekken. ### Hoe beïnvloedt larazotide tight junctions? Gepubliceerd werk beschrijft interferentie met actinepolymerisatie en fosforylering van de lichte keten van myosine in de perijunctionele actomyosinering, met als resultaat dat tight-junctioneiwitten geassembleerd blijven in plaats van te worden verdrongen. De formulering is van belang: het wordt beschreven als het blokkeren van een ontmantelingssignaal en niet als het strakker maken van gezonde junctions, en daarom verschijnen effecten in belaste en niet in onbelaste monolagen. ### Is larazotide bij mensen getest? Ja, wat ongebruikelijk is voor een peptide van dit type. Er werden meerdere fase 2-studies uitgevoerd bij coeliakie bij patiënten die een glutenvrij dieet volgden, met wisselende resultaten tussen de studies. Er volgde een fase 3-programma dat in 2022 na een interimanalyse werd stopgezet. De verbinding heeft in geen enkel rechtsgebied ooit een handelsvergunning gekregen. ### Waarom wordt larazotide als capsules geleverd en niet in een flacon? Omdat het aangrijpingspunt zich aan het apicale oppervlak van het darmepitheel bevindt, is systemische blootstelling eerder een nadeel dan een doel. Het peptide is ontworpen om minimaal te worden geabsorbeerd en in het lumen te werken, dus een oraal capsuleformaat sluit aan bij de bedoeling van het molecuul. Flacons met gevriesdroogd poeder zijn geschikt voor peptiden die de circulatie moeten bereiken. ### Is de zonulineroute goed onderbouwd? Ze staat nog steeds ter discussie. Zowel de identificatie van pre-haptoglobine-2 als zonuline als de assaymethoden om circulerend zonuline te meten, zijn in de gepubliceerde literatuur in twijfel getrokken. Onderzoekers doen er goed aan de route te behandelen als een actieve hypothese die nog wordt onderzocht en niet als vaststaande fysiologie, en experimenten met passende controles op te zetten. ### Heeft larazotide speciale opslag nodig? Bij een capsuleformaat is vochtigheid, eerder dan temperatuur, het belangrijkste aandachtspunt. Flessen worden gesloten, koel, droog en uit het licht bewaard, met het droogmiddel op zijn plaats. Het peptide zelf is chemisch robuust: het bevat geen cysteïne, geen methionine en geen aromatische residuen, zodat de oxidatie- en disulfideproblemen die veel peptiden treffen niet van toepassing zijn. ### Is larazotide legaal te kopen voor onderzoek? Het heeft nergens een handelsvergunning en is geen ingrediënt van voedingssupplementen of een algemeen verkrijgbaar bereidingsgeneesmiddel. Gepubliceerde klinische gegevens beschrijven een onderzoeksproduct en zijn niet over te dragen op materiaal van onderzoekskwaliteit. ## Gerelateerde producten - [Larazotide-acetaat](https://peptidemedixeu.com/nl/products/larazotide/): vanaf € 72 --- Uitsluitend voor laboratoriumonderzoek. Deze pagina dient ter wetenschappelijke en educatieve informatie. De hier genoemde materialen worden uitsluitend verkocht voor in-vitro laboratoriumonderzoek door gekwalificeerde professionals — niet voor gebruik bij mens of dier — en niets op deze pagina is medisch advies.