# O que é o VIP (péptido intestinal vasoativo)? Estrutura, mecanismo e investigação > O que é o VIP? O neuropéptido amidado de 28 resíduos explicado: estrutura da família secretina-glucagon, sinalização VPAC1/VPAC2, áreas de investigação e manuseamento laboratorial. Página web: https://peptidemedixeu.com/pt/learn/what-is-vip/ · Peptide Medix EU · 7 min de leitura · Atualizado: 2026-01-03 O VIP — [péptido intestinal vasoativo](https://peptidemedixeu.com/pt/products/vip/) — é um neuropéptido de 28 resíduos, amidado no terminal C, da superfamília secretina-glucagon, que sinaliza através dos recetores acoplados à proteína G VPAC1 e VPAC2 para aumentar o AMP cíclico intracelular. Isolado pela primeira vez a partir de intestino de porco no início da década de 1970 com base na sua atividade vasodilatadora, revelou-se distribuído muito para além do intestino: pelos sistemas nervosos central e periférico, pelas vias respiratórias, pelo trato gastrointestinal e pelo tecido imunitário. Essa amplitude explica por que razão uma única molécula surge em literaturas tão diferentes como a biologia circadiana, a fisiologia das vias respiratórias e a regulação imunitária. Esta página aborda a origem e a estrutura do VIP, a sua farmacologia de recetores, as áreas de investigação em que é estudado e os pormenores laboratoriais práticos — formatos, aritmética de reconstituição, estabilidade e interpretação do certificado. O VIP é fornecido sob a forma de pó liofilizado. ## Origem e estrutura O VIP foi isolado por Said e Mutt a partir de duodeno de porco, no âmbito de uma procura sistemática de substâncias vasoativas intestinais, e o seu nome regista essa história e não a sua biologia — a molécula não é primariamente uma hormona intestinal. É codificado pelo gene VIP, cujo precursor dá também origem ao péptido relacionado PHM (PHI em algumas espécies), e é sintetizado em neurónios e não numa glândula endócrina clássica, funcionando como neurotransmissor e mediador parácrino. Há duas características estruturais que o definem. A primeira é a pertença à família: o VIP partilha uma identidade de sequência substancial com o PACAP, a secretina, o glucagon e a hormona libertadora da hormona de crescimento, que adotam todos uma dobragem helicoidal comparável e ativam todos recetores acoplados à proteína G da classe B através de um mecanismo de dois domínios — a metade C-terminal do péptido liga-se ao grande domínio extracelular do recetor, e os resíduos N-terminais ativam depois o núcleo transmembranar para desencadear a sinalização. Esta divisão tem uma consequência experimental direta: os fragmentos truncados no terminal N conservam a ligação, mas perdem a ativação, que é a forma como se constroem os antagonistas desta família. A segunda característica é a [amidação C-terminal](https://peptidemedixeu.com/pt/glossary/amide-c-terminal-amidation/). O péptido nativo termina numa amida de asparagina e não num carboxilato livre, uma modificação pós-traducional gerada pela monooxigenase alfa-amidante da peptidilglicina. A amidação elimina a carga negativa terminal e é necessária para a ativação completa do recetor; uma versão ácido livre da mesma sequência é uma molécula materialmente diferente. Qualquer laboratório que encomende VIP deve confirmar a presença da amida, porque se trata de uma distinção real e com consequências entre produtos. ## Como se pensa que o VIP atua O VIP liga-se ao VPAC1 e ao VPAC2 com afinidades aproximadamente comparáveis, e ambos se acoplam predominantemente a Gs. A ocupação do recetor ativa a adenilil ciclase, aumenta o AMP cíclico e ativa a proteína cinase A, com alterações transcricionais a jusante mediadas pelo CREB. Foi descrito um acoplamento adicional à fosfolipase C em alguns sistemas, e ambos os recetores apresentam também recrutamento de beta-arrestina e internalização. Uma vez que o VPAC1 e o VPAC2 têm distribuições tecidulares diferentes — o VPAC1 mais proeminente no pulmão, no fígado e nos linfócitos, o VPAC2 no músculo liso, no núcleo supraquiasmático e nos ilhéus pancreáticos, entre outros —, o mesmo ligando produz leituras muito diferentes ao nível dos tecidos. É por esta razão que grande parte da investigação sobre o VIP utiliza análogos seletivos e não o péptido nativo: para atribuir um efeito a um subtipo de recetor e não ao par. Três consequências do aumento do AMP cíclico explicam a maior parte da fisiologia descrita. No músculo liso, a atividade da proteína cinase A reduz o tónus contrátil, o que está na base da vasodilatação e do relaxamento das vias respiratórias observados nos estudos originais. Nas células imunitárias, o aumento do AMP cíclico está globalmente associado na literatura a uma menor produção de citocinas pró-inflamatórias e a alterações do fenótipo das células T. Nos neurónios do núcleo supraquiasmático, a sinalização do VPAC2 é descrita como central para a sincronização do pacemaker circadiano — os ratinhos sem VPAC2 apresentam uma ritmicidade circadiana marcadamente perturbada. Há uma propriedade que tem enorme importância na prática: o VIP nativo tem vida curta. É substrato da dipeptidil peptidase-4 e de outras peptidases, com uma [semivida plasmática descrita](https://peptidemedixeu.com/pt/glossary/half-life/) de minutos. Existe uma literatura aplicada muito extensa dedicada exclusivamente a análogos estabilizados e sistemas de administração, e qualquer experiência que utilize a sequência nativa num sistema que contenha proteases ativas deve ter isso em conta. ## O que a investigação examinou ### Modulação imunitária e inflamação O VIP surge extensamente em trabalhos sobre o fenótipo dos macrófagos e das células dendríticas, a indução de células T reguladoras e os perfis de citocinas, bem como em modelos de roedores de doenças autoimunes e inflamatórias. É esta vertente que o coloca a par do KPV e do [LL-37](https://peptidemedixeu.com/pt/products/ll-37/) em catálogos orientados para a inflamação, embora os mecanismos não estejam relacionados: respetivamente, um agonista de GPCR da classe B, um modulador intracelular do NF-kappa B e um péptido de defesa do hospedeiro ativo sobre membranas. ### Fisiologia gastrointestinal Enquanto transmissor principal dos neurónios motores inibitórios [entéricos](https://peptidemedixeu.com/pt/learn/oral-peptides-capsules-troches/), o VIP é estudado no relaxamento do músculo liso, no comportamento dos esfíncteres, na secreção e na biologia da barreira. Os investigadores que examinam questões relativas à barreira epitelial combinam-no frequentemente com o [acetato de larazotide](https://peptidemedixeu.com/pt/learn/what-is-larazotide/), que atua diretamente sobre as junções apertadas e não através da sinalização de recetores. ### Investigação respiratória e pulmonar A broncodilatação, o tónus vascular pulmonar e os modelos de hipertensão pulmonar constituem um corpo de trabalho distinto, que em parte se estende à investigação clínica de análogos do VIP e não do péptido nativo. ### Investigação circadiana e em neurociência Os neurónios do núcleo supraquiasmático que expressam VIP são um tema central em cronobiologia, estando a sinalização do VPAC2 implicada no acoplamento entre células pacemaker. Separadamente, o VIP surge em estudos de neuroproteção e de neurodesenvolvimento. ### Farmacologia de recetores O VIP nativo é rotineiramente utilizado como agonista de referência em ensaios de ligação ao VPAC1 e ao VPAC2 e de acumulação de AMP cíclico — provavelmente o seu papel laboratorial mais comum, e que depende inteiramente de o material estar corretamente amidado e ter pureza verificada. Tudo o que precede é trabalho pré-clínico e in vitro. O VIP nativo não tem autorização de introdução no mercado, e a investigação clínica neste domínio incidiu sobre análogos e formulações, e não sobre o péptido de grau de investigação. ## Formas e formatos que fornecemos O VIP está disponível como pó liofilizado em frascos selados de 5 mg (115 €) e 10 mg (200 €). A 3326,80 g/mol, um frasco de 5 mg contém aproximadamente 1,5 micromoles. Uma vez que os ensaios de recetores operam tipicamente na gama nanomolar, essa quantidade suporta muita farmacologia; o trabalho de formulação e em animais consome-a muito mais depressa. O material relacionado está agrupado em péptidos anti-inflamatórios, e as verificações de compra são apresentadas no nosso guia de compra do VIP. ## Reconstituição e armazenamento em contexto laboratorial A aritmética: um frasco de 5 mg reconstituído com 1 mL de diluente dá 5 mg/mL, ou seja, 5000 mcg/mL, ou aproximadamente 1,50 mM. Uma diluição de 1:1000 dessa solução-mãe dá 1,5 micromolar, e uma nova diluição de 1:100 dá 15 nanomolar — o tipo de diluição seriada que um ensaio de ligação ao VPAC efetivamente exige. Calcular explicitamente a molaridade, em vez de raciocinar em [microgramas](https://peptidemedixeu.com/pt/glossary/micrograms-vs-milligrams/), evita o erro aritmético mais comum no trabalho com recetores. O VIP é moderadamente hidrofóbico na sua região central e beneficia de um manuseamento suave: adicione o diluente lentamente pela parede do frasco, rode em vez de agitar e deixe o bolo dissolver-se sem vórtex. A adsorção ao material de plástico é significativa a baixas concentrações, pelo que os tubos de baixa ligação e, quando adequado, uma proteína transportadora no tampão de ensaio são prática corrente. A metionina na posição 17 é um resíduo sensível à oxidação, o que constitui um argumento prático para proteger as soluções-mãe do ar e da luz. Os frascos liofilizados são conservados a −20 °C ou menos e protegidos da humidade; o material reconstituído é dividido em alíquotas e refrigerado ou congelado para evitar aquecimentos repetidos. As orientações completas constam do guia de armazenamento de péptidos. ## Pureza, COA e como o ler Cada lote é purificado por HPLC de fase reversa até pelo menos 99%, com confirmação da massa e um certificado associado ao lote. Há duas verificações específicas deste péptido. Primeiro, verifique a amida: a massa observada deve corresponder a 3326,80 g/mol para o péptido amidado, e um valor cerca de 1 Da superior indica o ácido livre. Esta é a verificação de identidade mais importante para o VIP e lê-se diretamente no espectro de massa. Segundo, procure sinais de oxidação. Um péptido que contém metionina pode apresentar um satélite de +16 Da no espectro de massa e um ombro de eluição precoce no cromatograma, ambos sinais de degradação oxidativa durante a síntese ou o armazenamento. Para além disso, aplica-se a prática padrão — leia o cromatograma e não apenas o valor de destaque, e compare o teor líquido de péptido com o peso bruto do frasco. O nosso guia de leitura de COA aborda ambos os aspetos em pormenor. ## Estatuto regulamentar O VIP é um péptido humano endógeno, mas o material sintético aqui fornecido não é um medicamento aprovado, um suplemento alimentar nem uma preparação [manipulada](https://peptidemedixeu.com/pt/glossary/compounding-pharmacy/) de disponibilidade geral. Os resultados fisiológicos publicados descrevem o péptido endógeno e análogos experimentais; não constituem alegações relativas ao material de grau de investigação. ## Péptidos relacionados e leitura adicional Na superfamília secretina-glucagon, este catálogo inclui também análogos da GHRH como o sermorelin e o tesamorelin, que partilham a mesma dobragem estrutural e o mesmo mecanismo de recetor da classe B, embora atuem num recetor totalmente diferente. Para o contexto orientado para o intestino, consulte o panorama da investigação sobre saúde intestinal; as listagens institucionais agrupam o material relacionado na página da família do VIP. ## Perguntas frequentes ### O que significa VIP? Vasoactive intestinal peptide (péptido intestinal vasoativo), por vezes escrito vasoactive intestinal polypeptide (polipéptido intestinal vasoativo). O nome regista a forma como foi descoberto: Said e Mutt isolaram-no a partir de duodeno de porco quando procuravam substâncias vasoativas intestinais. Não é primariamente uma hormona intestinal, estando distribuído pelo sistema nervoso, pelas vias respiratórias, pelo intestino e pelo tecido imunitário. ### Sobre que recetores atua o VIP? Liga-se ao VPAC1 e ao VPAC2, dois recetores acoplados à proteína G da classe B, com afinidades aproximadamente comparáveis, e ao PAC1 com afinidade muito inferior. Ambos os recetores VPAC se acoplam predominantemente a Gs, aumentando o AMP cíclico e ativando a proteína cinase A. As suas diferentes distribuições tecidulares explicam por que razão o mesmo ligando produz leituras muito diferentes no pulmão, no músculo liso, nos linfócitos e no núcleo supraquiasmático. ### Porque é importante a amida C-terminal? O VIP nativo termina numa amida de asparagina e não num carboxilato livre, uma modificação feita pela monooxigenase alfa-amidante da peptidilglicina. A eliminação da carga negativa terminal é necessária para a ativação completa do recetor, pelo que uma versão ácido livre é uma molécula materialmente diferente. Num certificado de análise, o péptido amidado deve apresentar uma massa correspondente a 3326,80 g/mol, indicando um valor cerca de 1 Da superior o ácido livre. ### A que família pertence o VIP? À superfamília secretina-glucagon, a par do PACAP, da secretina, do glucagon e da hormona libertadora da hormona de crescimento. Os membros partilham uma dobragem helicoidal e ativam recetores da classe B através de um mecanismo de dois domínios, em que a metade C-terminal se liga ao domínio extracelular e os resíduos N-terminais ativam o núcleo transmembranar. É por isso que os análogos truncados no terminal N desta família se ligam sem ativar. ### Qual é a estabilidade do VIP em solução? O VIP nativo tem vida curta em meios biológicos. É substrato da dipeptidil peptidase-4 e de outras peptidases, com uma semivida plasmática descrita de minutos, razão pela qual tanto trabalho aplicado utiliza análogos estabilizados. Em laboratório, adsorve também ao material de plástico a baixas concentrações e tem uma metionina sensível à oxidação na posição 17, pelo que os tubos de baixa ligação e a proteção contra o ar e a luz são prática corrente. ### Para que é o VIP mais frequentemente utilizado em laboratório? O seu papel mais frequente é o de agonista de referência em ensaios de ligação ao VPAC1 e ao VPAC2 e de acumulação de AMP cíclico. Para além da farmacologia de recetores, surge em estudos de modulação imunitária, em trabalhos sobre músculo liso entérico e secreção, em modelos respiratórios e vasculares pulmonares e na investigação circadiana sobre os neurónios do núcleo supraquiasmático. ### Porque está o VIP associado à investigação sobre o ritmo circadiano? Os neurónios do núcleo supraquiasmático que expressam VIP são centrais para o acoplamento entre células pacemaker, e a sinalização do VPAC2 é descrita como necessária para essa sincronização. Os ratinhos sem VPAC2 apresentam uma ritmicidade circadiana marcadamente perturbada, o que fez do VIP uma ferramenta padrão nos laboratórios de cronobiologia. ### O VIP está aprovado como medicamento? Não. O VIP nativo não tem autorização de introdução no mercado, e a investigação clínica neste domínio incidiu sobre análogos estabilizados e formulações, e não sobre a sequência nativa. ## Produtos relacionados - [VIP (péptido intestinal vasoativo)](https://peptidemedixeu.com/pt/products/vip/): desde 97 € --- Exclusivamente para uso em investigação laboratorial. Esta página é disponibilizada para fins de informação científica e educativa. Os materiais aqui referidos são vendidos exclusivamente para investigação laboratorial in vitro por profissionais qualificados — não se destinam a uso humano ou veterinário, e nada nesta página constitui aconselhamento médico.