Analoog

Een analoog is een peptide dat bewust is veranderd ten opzichte van een referentiemolecuul, terwijl genoeg van de structuur behouden blijft om op hetzelfde doelwit te werken. Vier typen modificatie dekken de meeste gevallen: substitutie van residuen, waaronder niet-natuurlijke aminozuren zoals Aib; afscherming van de termini door acetylering of amidering; verkorting of verlenging; en conjugatie van een vetzuur, een PEG-keten of een DAC-linker.

Waarom analogen ertoe doen in peptideonderzoek

Vrijwel elk peptide van commercieel of wetenschappelijk belang is er een. Semaglutide is een GLP-1-analoog met een Aib-substitutie op positie 8 die splitsing door DPP-4 blokkeert, plus een C18-dizuur voor albuminebinding, waardoor een halfwaardetijd van twee minuten wordt verlengd tot ongeveer een week. IGF-1 LR3 vervangt één residu en verlengt de keten om binding door bindende eiwitten te verminderen. Telkens levert een kleine structurele verandering een grote gedragsverandering op.

Precies daarom zijn gegevens over analogen niet overdraagbaar. Een analoog en de natieve moedersequentie verschillen in klaring, receptorselectiviteit en vaak in off-targetprofiel, dus bevindingen voor het ene zijn geen bewijs voor het andere — en het bestaan van gegevens uit studies bij mensen voor een goedgekeurd analoog zegt niets over een niet-onderzochte verwant van onderzoekskwaliteit. Vergelijk fragmenten; zie waarom de IGF-modificaties bestaan.

Gerelateerde termen

recombinant · cyclisch peptide