B7-33 (analoog van de relaxine-2-B-keten)

B7-33 is een synthetisch peptide met één keten, afgeleid van het receptorbindende gebied van de humane relaxine-2-B-keten. De sequentie van 27 residuen behoudt het argininerijke motief dat door relaxin family peptide receptor 1 (RXFP1) wordt gebruikt, maar vermijdt de architectuur met twee ketens en drie disulfidebruggen van het natieve hormoon. De naam geeft dat bereik weer, overeenkomend met posities 7 tot en met 33 van de B-keten, en omdat de sequentie geen cysteïne bevat, is geen oxidatieve vouwingsstap nodig. Het resultaat is een lineair onderzoeksanaloog dat eenvoudiger te synthetiseren en te karakteriseren is dan volledig relaxine-2.

De farmacologische interesse ligt in wat een enkele keten met de receptorsignalering doet, niet in het simpelweg reproduceren van relaxineactiviteit. Gepubliceerd werk op RXFP1 beschrijft het analoog als biased: het bevoordeelt één tak van de receptoroutput boven het door cyclisch AMP gedomineerde profiel dat voor het natieve hormoon met twee ketens is gerapporteerd, en dat verschil is de reden dat het naast relaxine-2 wordt getest in plaats van als vervanging ervan. De assays volgen uit de fibrotische biologie van de as: kweek van fibroblasten en myofibroblasten, expressie van collageen en matrixmetalloproteïnasen, en modellen voor cardiale, renale en vasculaire remodellering. Er is één vulling van 6 mg leverbaar, verzegeld bewaard bij −20 °C, met werkoplossingen gekoeld gedurende een vastgestelde periode en in aliquots verdeeld in plaats van herhaaldelijk ingevroren, en met per assay gevalideerde buffercompatibiliteit.