Lipofiel

Lipofiel beschrijft een molecuul of een deel ervan dat zich bij voorkeur naar een lipidefase verdeelt in plaats van naar water, gewoonlijk gekwantificeerd als logP. Bij peptiden wordt lipofiliteit gedragen door specifieke zijketens — fenylalanine, tryptofaan, leucine, isoleucine, valine en methionine — en door elk gekoppeld vetzuur of elke lipidestaart.

Waarom lipofiliteit ertoe doet in peptideonderzoek

Er volgen drie consequenties. Ten eerste de oplosbaarheid: een sequentie die rijk is aan lipofiele residuen lost moeilijk op in gewone waterige buffer en heeft soms een klein volume organisch co-oplosmiddel nodig vóór verdunning; dat is een veelvoorkomende oorzaak van een flacon die niet lijkt te reconstitueren. Ten tweede aggregatie: blootliggende lipofiele gebieden zetten peptiden ertoe aan zich met elkaar te verenigen, wat troebelheid of fibrillen oplevert die een nominaal zuiverheidscijfer niet voorspelt. Ten derde is gemanipuleerde lipofiliteit een ontwerpinstrument — het C18-vetdizuur op semaglutide en de C16-keten op liraglutide dienen om aan serumalbumine te binden en de halfwaardetijd te verlengen, hetzelfde doel dat DAC en PEGylering langs een andere weg nastreven.

Lipofiliteit staat ook in wisselwerking met lading: rond het iso-elektrisch punt van een peptide draagt het molecuul geen nettolading en overheerst hydrofobe associatie. De praktische hantering staat in de gids over de oplosbaarheid van peptiden.

Gerelateerde termen

hydrofiel · stabiliteit · methionineoxidatie