Lipofilo

Lipofilo descrive una molecola, o una sua regione, che si ripartisce preferenzialmente in una fase lipidica anziché nell'acqua, convenzionalmente quantificata come logP. Nei peptidi la lipofilia è conferita da specifiche catene laterali (fenilalanina, triptofano, leucina, isoleucina, valina e metionina) e da qualsiasi acido grasso o coda lipidica legati.

Perché la lipofilia è importante nella ricerca sui peptidi

Ne derivano tre conseguenze. La prima riguarda la solubilità: una sequenza ricca di residui lipofili resiste alla dissoluzione in un semplice tampone acquoso e può richiedere un piccolo volume di co-solvente organico prima della diluizione, una causa comune di flaconcini che sembrano non ricostituirsi. La seconda riguarda l'aggregazione: le regioni lipofile esposte spingono i peptidi ad associarsi tra loro, producendo torbidità o fibrille che un valore nominale di purezza non permette di prevedere. La terza è che la lipofilia ingegnerizzata è uno strumento di progettazione: il diacido grasso C18 della semaglutide e la catena C16 della liraglutide servono a legare l'albumina sierica e a prolungare l'emivita, lo stesso obiettivo perseguito in altro modo da DAC e PEGilazione.

La lipofilia interagisce anche con la carica: in prossimità del punto isoelettrico di un peptide la molecola non ha carica netta e prevale l'associazione idrofobica. La manipolazione pratica è descritta nella guida alla solubilità dei peptidi.

Termini correlati

idrofilo · stabilità · ossidazione della metionina