NAD+

NAD+ (nicotinamide-adenine-dinucleotide, geoxideerde vorm) is een kleine dinucleotidecofactor die in elke cel voorkomt. Het transporteert als NAD+/NADH-koppel elektronen door de glycolyse, de citroenzuurcyclus en de oxidatieve fosforylering. Wat het onderscheidt van een gewone katalytische cofactor, is dat NAD+ ook wordt verbruikt: sirtuïnen, PARP-enzymen en het ecto-enzym CD38 splitsen de glycosidische binding, maken nicotinamide vrij en gebruiken het ADP-ribosedeel voor eiwitdeacylering, signalering bij DNA-schade of calciumsignalering.

Waarom NAD+ ertoe doet in peptideonderzoek

Omdat het wordt verbruikt en niet alleen gerecycled, wordt de intracellulaire NAD+-concentratie beschouwd als een snelheidsbeperkende variabele in metabole en verouderingsmodellen. Knaagdierstudies die vanaf ongeveer 2013 werden gerapporteerd, beschreven leeftijdsgebonden dalingen van weefsel-NAD+ en verschuivingen in sirtuïneafhankelijke uitlezingen wanneer precursoren werden toegediend; humane gegevens zijn veel beperkter en betreffen vooral biomarkereindpunten in plaats van uitkomsten. In catalogi staat NAD+ daarom naast de precursor NMN en naast mitochondriaal afgeleide peptiden die op overlappende mitochondriale eindpunten worden bestudeerd.

De hantering verschilt van die van een peptide: NAD+ is hygroscopisch en hydrolyseert in water veel sneller dan een gevriesdroogd peptide, dus waterige werkoplossingen worden in onderzoeksprotocollen normaal gesproken vers bereid, koud bewaard en beschermd tegen alkalische pH.

Gerelateerde termen en materiaal

AMPK · senolytisch · in vitro. Referentiemateriaal: NAD+ en de collectie NAD+ en glutathion. Verder lezen: NAD+ versus NMN.