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NAD+

Il NAD+ (nicotinammide adenina dinucleotide) è un cofattore redox e un substrato consumato da sirtuine, PARP e CD38. Cosa comporta nel lavoro di laboratorio.

Il NAD+ (nicotinammide adenina dinucleotide, forma ossidata) è un piccolo cofattore dinucleotidico presente in ogni cellula. Trasporta elettroni come coppia NAD+/NADH attraverso la glicolisi, il ciclo degli acidi tricarbossilici e la fosforilazione ossidativa. Ciò che lo distingue da un normale cofattore catalitico è che il NAD+ viene anche consumato: le sirtuine, gli enzimi PARP e l'ectoenzima CD38 scindono il legame glicosidico, liberano nicotinammide e utilizzano la porzione ADP-ribosio per la deacilazione delle proteine, la segnalazione del danno al DNA o la segnalazione del calcio.

Perché il NAD+ è importante nella ricerca sui peptidi

Poiché viene speso anziché semplicemente riciclato, la concentrazione intracellulare di NAD+ è considerata una variabile limitante nei modelli metabolici e dell'invecchiamento. Studi sui roditori pubblicati all'incirca dal 2013 in poi hanno descritto cali del NAD+ tissutale associati all'età e variazioni dei parametri dipendenti dalle sirtuine quando venivano forniti precursori; i dati sull'uomo sono molto più limitati e riguardano per lo più endpoint biomarcatori anziché esiti. Nei cataloghi il NAD+ si trova quindi accanto al suo precursore NMN e accanto ai peptidi di derivazione mitocondriale studiati su endpoint mitocondriali sovrapponibili.

La manipolazione è diversa da quella di un peptide: il NAD+ è igroscopico e si idrolizza in acqua molto più rapidamente di un peptide liofilizzato, per cui nei protocolli di ricerca le soluzioni acquose di lavoro sono di norma preparate al momento, mantenute al freddo e protette dal pH alcalino.

AMPK · senolitico · in vitro. Materiale di riferimento: NAD+ e la collezione NAD+ & glutatione. Approfondimenti: NAD+ vs NMN.

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