O que é Tesamorelin + Ipamorelin? Componentes, mecanismo e panorama da investigação

Tesamorelin + Ipamorelin é uma mistura (blend) coliofilizada 2:1 de um análogo estabilizado da GHRH de comprimento completo e de um pentapéptido seletivo do recetor da grelina. O que a distingue de outras misturas de hormona de crescimento é o lado da GHRH: o tesamorelin é um análogo de 44 resíduos da sequência completa da GHRH humana com um grupo trans-3-hexenoílo N-terminal, e é a única molécula do lado da GHRH desta classe com um medicamento de referência sujeito a receita médica aprovado e uma base de evidência publicada de fase 3 — na redução do tecido adiposo visceral na lipodistrofia associada ao VIH. Essa aprovação pertence ao medicamento sujeito a receita médica, e não ao material de grau de investigação, e a distinção atravessa tudo o que se segue.

A Peptide Medix EU fornece Tesamorelin + Ipamorelin sob a forma de pó coliofilizado em frascos de 15 mg (10 mg/5 mg) e 30 mg (20 mg/10 mg), na gama de misturas de hormona de crescimento.

Origem e estrutura dos dois componentes

O tesamorelin reproduz a sequência completa de 44 resíduos da hormona libertadora da hormona de crescimento humana, e não o fragmento ativo de 29 resíduos utilizado pelo sermorelin e pela família CJC-1295. A sua única modificação é química e não de sequência: um grupo trans-3-hexenoílo ligado ao terminal N. Essa cobertura acilo protege o ponto mais vulnerável do péptido — a ligação Tyr1-Ala2 clivada pela dipeptidil peptidase-4 — sem substituir qualquer resíduo, pelo que a molécula se mantém idêntica em sequência à GHRH nativa em todo o seu comprimento. O nosso texto explicativo sobre o tesamorelin aborda a química na íntegra, e as contrapartidas face ao fragmento nativo mais curto são apresentadas em tesamorelin vs sermorelin.

O ipamorelin é um pentapéptido sintético do programa de secretagogos da Novo Nordisk da década de 1990, construído com resíduos de ácido aminoisobutírico e D-2-naftilalanina. A sua propriedade publicada definidora é a seletividade: trabalhos de farmacologia pré-clínica e humana descreveram libertação de hormona de crescimento sem as elevações concomitantes de cortisol, ACTH e prolactina características do GHRP-2, do GHRP-6 e do hexarelin. Os pormenores constam do nosso texto explicativo sobre o ipamorelin.

Como se pensa que a combinação atua

A combinação assenta em dois recetores na mesma célula hipofisária que utilizam sistemas de segundos mensageiros diferentes. O recetor da GHRH está acoplado a Gs, pelo que o agonismo aumenta o cAMP e ativa a proteína cinase A. O recetor da grelina está acoplado a Gq, ativando a fosfolipase C, o trifosfato de inositol e um aumento do cálcio intracelular. Os estudos de farmacologia humana e animal que combinam um composto da classe da GHRH com um da classe dos GHRP descreveram de forma consistente uma resposta secretora superior à que qualquer um deles produz isoladamente, e os secretagogos do GHS-R1a foram ainda descritos como atenuando o tónus da somatostatina, o que permitiria uma resposta mais completa impulsionada pela GHRH.

Da formulação específica decorrem duas restrições de desenho. Primeiro, a razão mássica de 2:1 não é uma razão molar de 2:1: com 5135,86 face a 711,85 g/mol, dez miligramas de tesamorelin correspondem a cerca de 1,95 µmol, enquanto cinco miligramas de ipamorelin correspondem a cerca de 7,02 µmol — aproximadamente 3,6 moles de ipamorelin por mole de tesamorelin. Segundo, um produto coliofilizado fixa essa proporção; fazê-la variar exige frascos separados de Tesamorelin e Ipamorelin. O nosso guia sobre misturas de péptidos versus frascos individuais analisa quando cada formato é adequado.

O que a investigação examinou

Tecido adiposo visceral e a indicação aprovada

O tesamorelin tem a base de evidência humana mais sólida de qualquer molécula do lado da GHRH desta classe. Ensaios de fase 3 em pessoas com lipodistrofia associada ao VIH descreveram reduções do tecido adiposo visceral medido por TC, com alterações associadas dos triglicéridos e do IGF-1, e conduziram à aprovação do medicamento sujeito a receita médica. Esses dados descrevem o medicamento sujeito a receita médica administrado sob supervisão médica; não constituem evidência sobre o material de grau de investigação nem sobre esta mistura.

Gordura hepática e parâmetros metabólicos

Estudos posteriores conduzidos por investigadores examinaram a fração de gordura hepática e marcadores metabólicos relacionados na mesma população, novamente com o medicamento aprovado. É esta literatura que explica que o tesamorelin surja em contextos de investigação metabólica e não apenas em contextos do eixo do crescimento.

Farmacologia combinada da GHRH e dos secretagogos

A fundamentação da combinação é apoiada por uma literatura distinta e mais antiga, em que a GHRH foi administrada juntamente com um secretagogo da classe dos GHRP em seres humanos e animais, descrevendo sinergia ao nível da hipófise. Este trabalho utilizou geralmente GHRH nativa ou sermorelin, e não tesamorelin.

Trabalho sobre a seletividade do ipamorelin

Comparações pré-clínicas com o GHRP-6 estabeleceram que o ipamorelin liberta hormona de crescimento sem a resposta associada de ACTH e cortisol, razão pela qual é o secretagogo utilizado na maioria das misturas atuais.

O que não foi estudado

Não existem estudos controlados publicados com este produto coformulado, nem evidência que estabeleça que uma razão mássica de 2:1 seja ótima para qualquer questão de investigação. A composição da mistura é uma convenção de formulação.

Formas e formatos que fornecemos

Ambas as apresentações são coliofilizadas num único frasco, pelo que uma única reconstituição produz uma solução que contém os dois péptidos na proporção indicada. O frasco de 15 mg (10 mg/5 mg) adequa-se a séries mais curtas; o frasco de 30 mg (20 mg/10 mg) é a unidade mais económica quando um estudo prolongado deve decorrer com um único lote. Cada lote é fornecido com um certificado que indica uma pureza por componente ≥99% por HPLC. Quando a questão de investigação diz respeito ao medicamento aprovado e não ao composto de investigação, a referência é o Tesamorelin (tipo Egrifta), que é um medicamento biológico sujeito a receita médica.

Reconstituição e armazenamento em contexto laboratorial

A mistura reconstitui-se como um único material. Utiliza-se água bacteriostática quando o frasco vai ser puncionado repetidamente, e água estéril quando um conservante interferiria com um ensaio. O solvente é introduzido pela parede do frasco e o frasco é rodado, não agitado — o tesamorelin é um péptido de 44 resíduos, e a agitação acrescenta espuma e desnaturação à superfície sem acelerar a dissolução.

A aritmética tem de ser feita por componente, porque esta mistura não é 1:1. Um frasco de 15 mg (10/5) preparado com 2 mL de diluente dá 7,5 mg/mL no total, o que corresponde a 5 mg/mL de tesamorelin e 2,5 mg/mL de ipamorelin; 0,1 mL — a marca de 10 unidades numa seringa U-100 — contém, portanto, 500 mcg de tesamorelin e 250 mcg de ipamorelin. Ler o total como se fosse um único péptido é o erro aritmético mais comum com misturas. O método é apresentado no nosso guia de reconstituição.

Os frascos liofilizados são mantidos a −20 °C, selados e protegidos da luz e da humidade; a solução reconstituída a 2–8 °C durante a janela do estudo, com divisão em alíquotas e congelação para trabalho mais prolongado. As práticas gerais constam de como armazenar péptidos.

Pureza, COA e como ler o certificado de uma mistura

Um certificado de dois componentes tem de responder ao que está no frasco e em que proporção. A pureza deve ser indicada separadamente para cada péptido, e não como um único valor combinado. A espectrometria de massa deve mostrar ambas as massas esperadas — 5135,86 g/mol e 711,85 g/mol —, o que constitui uma verificação de identidade muito mais forte do que qualquer uma delas isoladamente, e a grande diferença de massa torna os dois picos fáceis de resolver. O traçado de HPLC deve mostrar dois picos bem separados cujas áreas relativas sejam coerentes com uma mistura mássica de 2:1; um único pico, ou uma razão que não corresponda ao rótulo, é motivo para questionar o lote antes da utilização.

Estatuto regulamentar

É neste ponto que o tesamorelin difere da maioria dos péptidos de investigação. Existe nos Estados Unidos um medicamento sujeito a receita médica aprovado que contém tesamorelin para uma indicação específica, e é um medicamento biológico sujeito a receita médica fornecido através de circuitos farmacêuticos sob supervisão médica. A mistura de grau de investigação desta página não é esse medicamento, não lhe é equivalente e não beneficia de nenhuma das suas aprovações. O ipamorelin não tem autorização de introdução no mercado em nenhum lugar. Os análogos da GHRH e os secretagogos da hormona de crescimento são proibidos no desporto ao abrigo das regras antidopagem.

Misturas relacionadas e leitura adicional

As alternativas mais próximas mantêm o ipamorelin e alteram o parceiro do lado da GHRH: CJC-1295 (No DAC) + Ipamorelin utiliza um análogo de 29 resíduos com quatro substituições numa razão de 1:1, e Sermorelin + Ipamorelin utiliza o fragmento nativo não modificado da GHRH (1-29).