Riferimento
Glossario dei peptidi
105 termini che si incontrano in un certificato di analisi, in una specifica di prodotto o in una sezione dei metodi, definiti senza approssimazioni.
A
AcetilazioneL'acetilazione N-terminale blocca l'ammina libera di un peptide, aggiunge 42.01 Da e blocca le aminopeptidasi. Cosa cambia sul COA e quali prodotti la hanno.Acido ialuronicoL'acido ialuronico è un glicosaminoglicano non solfatato di disaccaridi ripetuti. Peso molecolare, segnalazione via CD44 e manipolazione in laboratorio.Acqua batteriostaticaL'acqua batteriostatica è acqua sterile con alcol benzilico allo 0.9% come conservante, per flaconcini a prelievo multiplo. Quando è adatta ai peptidi.Acqua sterileL'acqua sterile non contiene conservanti: un flaconcino ricostituito è monouso. Quando un solvente senza conservanti è la scelta giusta con i peptidi.Agonista del recettore GLP-1Un agonista del recettore GLP-1 attiva il recettore GLP-1 con una resistenza alle proteasi ingegnerizzata. Le due famiglie strutturali e in cosa differiscono.AliquotaUn'aliquota è una porzione misurata prelevata da una soluzione madre. Perché suddividere un peptide ricostituito in porzioni monouso protegge l'intero lotto.AmilinaL'amilina è un ormone di 37 residui delle cellule beta, cosecreto con l'insulina. Recettori, aggregazione e perché gli analoghi si studiano col GLP-1.Ammide (amidazione C-terminale)L'amidazione C-terminale sostituisce l'acido libero del peptide con –CONH2, togliendo una carica e 0.98 Da. Perché cambia emivita e massa MS attesa.AmminoacidoGli amminoacidi sono i monomeri di ogni peptide. Come le catene laterali determinano solubilità, rischio di ossidazione ed emivita, e perché Aib è nei GLP-1.AMPKL'AMPK è una chinasi eterotrimerica attivata quando sale il rapporto AMP:ATP. Le sue subunità, le chinasi a monte e i bersagli metabolici a valle.AnalogoUn analogo è una versione volutamente modificata di un peptide progenitore. I quattro tipi di modifica, e perché i dati sull'analogo non valgono per il nativo.Anticorpo (policlonale vs monoclonale)I policlonali riconoscono molti epitopi e variano per lotto; i monoclonali ne riconoscono uno e sono rinnovabili. Come scegliere per rilevare i peptidi.AntisieroL'antisiero è il siero intero di un animale immunizzato: anticorpi bersaglio più tutte le altre IgG e proteine sieriche. Cosa comporta per titolo e fondo.Approvato FDA vs grado di ricercaL'approvazione FDA riguarda prodotto, produttore e indicazione specifici in regime cGMP. Il materiale di ricerca condivide la molecola, non quel quadro.
B
BDNFIl BDNF agisce tramite TrkB e p75NTR; proBDNF e BDNF maturo hanno effetti opposti. Definizione, variante Val66Met e perché è un parametro frequente.BiodisponibilitàLa biodisponibilità è la frazione della quantità somministrata che giunge intatta in circolo. Perché nei peptidi orali è ~1% e negli iniettati ~80%.Bioregolatore (peptide di Khavinson)I bioregolatori di Khavinson sono peptidi molto corti, per lo più di- o tetrapeptidi, da estratti tissutali. Origine, ipotesi del legame al DNA, evidenze.
C
Catena del freddoLa catena del freddo è il controllo termico ininterrotto dalla produzione alla conservazione. Cosa significa per i peptidi liofilizzati spediti d'estate.Certificato di analisi (COA)Il COA è il registro dei test specifico per lotto di un peptide: purezza HPLC, identità MS, aspetto e data. Cosa deve contenere un certificato completo.Ciclo di congelamento–scongelamentoUn ciclo di congelamento–scongelamento è un passaggio completo da congelato a liquido e ritorno. Perché ognuno danneggia il peptide e come aliquotare lo evita.
D
DAC (Drug Affinity Complex)Il DAC è un linker maleimidico che lega un peptide all'albumina sierica, portando l'emivita circolante da minuti a giorni. Cosa cambia nel disegno di ricerca.DegradazioneLa degradazione comprende ogni via per cui un peptide cessa di essere sé stesso: idrolisi, deamidazione, ossidazione, aggregazione. Come si manifesta ciascuna.Duplice agonistaUn duplice agonista è un peptide progettato per attivare due recettori con un rapporto di potenza definito. Esempi, logica di design e perché il rapporto conta.
E
EccipienteUn eccipiente è ogni componente del flaconcino diverso dal peptide attivo: agenti di carica, tamponi, conservanti. Perché cambiano ciò che si vede e si misura.ELISAI formati ELISA (diretto, indiretto, sandwich, competitivo) spiegati, perché i peptidi corti richiedono saggi competitivi e come leggere la curva standard.EmivitaL'emivita è il tempo in cui una concentrazione si dimezza. Per i peptidi va da due minuti a una settimana, e la stabilità a scaffale è un'altra cosa.EndotossinaL'endotossina è lipopolisaccaride batterico, attivo a livelli di picogrammi e invisibile all'HPLC. Perché il grado a bassa endotossina è una specifica a sé.
F
Farmacia galenica (compounding pharmacy)Le farmacie galeniche USA preparano medicinali personalizzati (FDCA, sezioni 503A e 503B). Differenze tra categorie e perché le norme sui peptidi sono cambiate.FollistatinaLa follistatina è una glicoproteina secreta che neutralizza activina e miostatina avvolgendo il dimero del ligando. Isoforme FST-288/315/344 e ricerca.Fornitore del mercato grigioUn fornitore del mercato grigio opera fuori dai canali legittimi di fornitura per la ricerca. Segnali d'allarme: uso umano, COA riciclati, lotti non tracciati.Frammento (es. 176-191)Un frammento è un tratto definito di una proteina progenitrice, indicato dai numeri dei residui. Perché HGH Fragment 176-191 non è un GH in miniatura.
G
GaugeIl gauge degli aghi va al contrario: un numero più alto indica un ago più sottile. Cosa significano 27G, 29G e 31G per i peptidi e perché incide sul taglio.GHRHIl GHRH è un peptide ipotalamico di 44 residui che agisce su GHRHR nelle cellule somatotrope. Perché gli analoghi si fermano al residuo 29 e come differiscono.GHRPI GHRP sono agonisti sintetici del recettore della grelina che inducono il rilascio ipofisario di GH. Differenze tra GHRP-2, GHRP-6, ipamorelin e hexarelin.GIPIl GIP è la seconda incretina, rilasciata dalle cellule K duodenali. Biologia del recettore, segnalazione adiposa e ruolo nella ricerca sui duplici agonisti.GLP-1Il GLP-1 è un ormone incretinico intestinale con emivita nativa di ~2 minuti. Biologia, taglio da parte della DPP-4 e perché gli analoghi dominano la ricerca.
I
IdrofiloIdrofilo significa affine all'acqua. Perché la maggior parte dei peptidi di ricerca si scioglie in acqua batteriostatica e perché ciò ostacola le membrane.IGF-1L'IGF-1 è un mediatore epatico di 70 residui dell'azione dell'ormone della crescita. Recettore, proteine leganti e perché esistono gli analoghi LR3 e DES.IgG purificateIgG purificate indica la frazione immunoglobulinica isolata dal siero. La purificazione con Proteina A/G e quella per affinità al peptide non coincidono.ImmunogenoL'immunogeno è la sostanza usata per produrre un anticorpo. Perché i peptidi corti richiedono carrier KLH o BSA e perché la sequenza ne predice la specificità.In vitroIn vitro significa al di fuori di un organismo vivente: colture cellulari, legame recettoriale, saggi enzimatici. Cosa tali dati possono e non possono provare.In vivoIn vivo significa all'interno di un organismo vivente. Cosa aggiungono gli studi sugli animali, come leggere modello e specie e dove la traslazione fallisce.IncretinaLe incretine sono ormoni intestinali che amplificano il rilascio di insulina dopo nutrienti orali. Effetto incretinico, GLP-1 e GIP e il limite della DPP-4.IntranasaleLa via intranasale attraversa la mucosa nasale ed evita il metabolismo di primo passaggio. Superficie, clearance mucociliare e dibattito naso-cervello.
L
Legame peptidicoIl legame peptidico è il legame ammidico che unisce gli amminoacidi. Planarità, cinetica di idrolisi e ruolo nelle impurezze da SPPS in laboratorio.LiofilizzatoLiofilizzato significa essiccato a freddo sotto vuoto. Cosa rivela il cake, perché la polvere viaggia meglio della soluzione, cosa verificare.LipofiloLipofilo significa affine ai grassi: la molecola si ripartisce nei lipidi, non nell'acqua. Perché i residui lipofili guidano aggregazione e legame all'albumina.Luer-lockIl luer-lock è un raccordo filettato per siringhe in cui l'ago si avvita invece di essere innestato a pressione. Perché conta per filtrazioni e liquidi viscosi.
M
MannitoloIl mannitolo è un polialcol usato come agente di carica nei flaconcini liofilizzati. Perché forma un cake visibile e cosa implica per il calcolo della massa.Marcatura con biotinaLa biotinilazione dà a un peptide un aggancio femtomolare per la cattura con streptavidina. Lunghezza dello spaziatore, biotina endogena, limiti di eluizione.Marcatura fluorescente (FAM / FITC)FAM e FITC sono marcature a base di fluoresceina con chimica di legame e stabilità diverse. Ex/Em ~495/520 nm, sensibilità al pH e manipolazione.Marcatura radioattiva con I-125Lo iodio-125 marca i peptidi sui residui di tirosina per RIA e studi di legame recettoriale. Emivita, attività specifica e requisiti di autorizzazione.MatrichinaLe matrichine sono frammenti peptidici liberati per proteolisi della matrice extracellulare che agiscono essi stessi da segnali. Definizione ed esempi.Microgrammi vs milligrammiUn milligrammo equivale a 1,000 microgrammi. Perché i flaconcini sono in mg mentre la ricerca riporta mcg, e dove si insinua l'errore di un fattore 1000.Miostatina (GDF-8)La miostatina è un fattore di crescita della famiglia TGF-beta che limita la massa muscolare via ActRIIB e SMAD2/3. Maturazione, latenza e contesto di ricerca.MolaritàLa molarità indica le moli di soluto per litro di soluzione. Perché il lavoro in vitro sui peptidi usa nM o µM e come convertire da una concentrazione in mg/mL.
N
NAD+Il NAD+ (nicotinammide adenina dinucleotide) è un cofattore redox e un substrato consumato da sirtuine, PARP e CD38. Cosa comporta nel lavoro di laboratorio.NeurotrofinaLe neurotrofine sono quattro fattori di crescita (NGF, BDNF, NT-3, NT-4/5) che agiscono via recettori Trk e p75NTR. Struttura e contesto di ricerca.NMNL'NMN è il precursore diretto del NAD+, prodotto dalla NAMPT e convertito dagli enzimi NMNAT. Chimica, dibattito sul trasporto e contesto di ricerca.NootropoIl termine nootropo, coniato da Giurgea nel 1972, prevede cinque criteri originali che gran parte dei composti in commercio non soddisfa. Cosa significa oggi.Numero di lottoIl numero di lotto collega un flaconcino a un lotto specifico e ai suoi dati analitici. Perché ogni dato del COA vale per un lotto e come verificarlo.
P
Pastiglia sublingualeUna pastiglia (troche) si scioglie sotto la lingua. Come funziona la via sublinguale, perché l'assorbimento dei peptidi è limitato e cosa verificare.PDRNIl PDRN è una miscela di frammenti di DNA (50-1,500 kDa) da gonadi di salmone, studiata per i meccanismi via recettore A2A e via di recupero. Definizione.PEGilazioneLa PEGilazione lega il polietilenglicole a un peptide per rallentarne la clearance renale. Effetti su emivita, massa e interpretazione dell'etichetta.PeptideChe cos'è un peptide: una catena di amminoacidi uniti da legami peptidici, dove passa il confine con le proteine e cosa non dice l'etichetta di un peptide.Peptide bloccanteUn peptide bloccante è il peptide immunogeno libero usato per preadsorbire un anticorpo e confermare che banda o colorazione siano epitopo-specifiche.Peptide ciclicoUn peptide ciclico è chiuso ad anello da un legame covalente. Perché la ciclizzazione aumenta resistenza alle proteasi e selettività; i quattro tipi di anello.Peptide cosmetico (peptide segnale)I peptidi cosmetici si dividono in segnale, inibitori dei neurotrasmettitori, carrier e inibitori enzimatici. Nomi INCI e come leggere le evidenze.Peptide inducente il sonno delta (DSIP)Il DSIP è un nonapeptide (WAGGDASGE) isolato nel 1977 dal sangue venoso cerebrale di coniglio. Sequenza, problema del recettore non identificato e contesto.Peptide lineareUn peptide lineare è una catena non ramificata con N- e C-terminale liberi, senza chiusura ad anello. Perché quasi tutti i peptidi di ricerca lo sono e i costi.Peso molecolare (Da)Il peso molecolare in dalton collega i milligrammi alle moli e permette alla spettrometria di massa di confermare l'identità. Massa monoisotopica vs media.Ponte disolfuroUn ponte disolfuro è un legame covalente S–S tra due cisteine che fissa la forma del peptide. Perché conta il rimescolamento e come un COA dovrebbe riportarlo.PPAR-deltaPPAR-delta (PPARD, NR1C2) è un recettore nucleare sensibile agli acidi grassi che forma eterodimeri con RXR. Biologia e perché GW-501516 è studiato su di esso.PreclinicoPreclinico indica la ricerca condotta prima della somministrazione all'uomo: in vitro, farmacologia animale, ADME e tossicologia GLP a supporto di una IND.Proteina legante l'IGF (IGFBP)Le IGFBP legano oltre il 95% dell'IGF-1 circolante, regolandone emivita e disponibilità tissutale. I sei membri della famiglia e come gli analoghi le eludono.Punto isoelettrico (pI)Il pI è il pH al quale un peptide non ha carica netta, ed è quello in cui è meno solubile. Come usarlo quando una soluzione nel flaconcino non diventa limpida.PurezzaLa purezza di un peptide è una percentuale d'area HPLC, non il contenuto peptidico. Cosa copre ≥98%, cosa nasconde e perché il peptide netto è un dato a parte.
R
Reattività di specieIndica di quali specie un anticorpo o un kit riconosce il bersaglio. Reattività testata vs prevista, omologia di sequenza e trappola della specie ospite.Recettore degli androgeniIl recettore degli androgeni è un fattore di trascrizione nucleare attivato da testosterone e DHT. Domini, meccanismo e perché i SARM lo prendono di mira.Recettore del glucagoneIl recettore del glucagone regola produzione epatica di glucosio e dispendio energetico. Perché i triplici agonisti come retatrutide aggiungono un braccio GCGR.Recettore dell'activinaI recettori dell'activina sono chinasi serina/treonina (ActRIIA, ActRIIB, ALK4/7) che trasducono i segnali di activina e miostatina via SMAD2/3.Recettore della grelina (GHS-R1a)GHS-R1a è il recettore della grelina bersaglio dei GHRP e di MK-677. Attività costitutiva, necessità di acilazione e comportamento di desensibilizzazione.REV-ERBREV-ERB alfa e beta sono recettori nucleari che legano l'eme, reprimono BMAL1 e collegano l'orologio circadiano al metabolismo. Definizione e contesto.RIA (dosaggio radioimmunologico)Il RIA è un immunodosaggio competitivo con tracciante I-125, sviluppato da Yalow e Berson. Come funziona e perché resiste per i peptidi di piccole dimensioni.RicombinanteRicombinante significa prodotto da una cellula ospite ingegnerizzata anziché per via chimica. Dove finisce la sintesi chimica e come cambiano le impurezze.RicostituzioneLa ricostituzione è la dissoluzione di un peptide liofilizzato in un solvente a concentrazione nota. Calcolo in mg/mL, scelta del solvente e manipolazione.
S
Sale acetatoL'acetato è il controione preferito quando il TFA interferirebbe. Perché i farmaci peptidici approvati sono acetati e quanto costa lo scambio salino.Sale TFALa maggior parte dei peptidi sintetici è un sale trifluoroacetato. Quanta massa del flaconcino è controione e quando il TFA interferisce nei saggi cellulari.SARM (modulatore selettivo del recettore degli androgeni)Un SARM è un ligando non steroideo del recettore degli androgeni pensato per un'attività tessuto-selettiva. Chimica, ipotesi di selettività e stato negli USA.Secretagogo dell'ormone della crescitaUn secretagogo del GH induce l'ipofisi a rilasciare il proprio ormone della crescita. I tre gruppi meccanicistici e le differenze rispetto all'HGH esogeno.Sequenza nativaUna sequenza nativa corrisponde al peptide come si trova in una data specie, senza sostituzioni. Perché la specie conta e perché nativo non significa durevole.Sintesi peptidica in fase solida (SPPS)La SPPS costruisce la catena su resina, dal C-terminale, con un ciclo di deprotezione e accoppiamento per residuo. Perché la resa fissa il tetto di purezza.Sintetico (SPPS)I peptidi sintetici sono assemblati chimicamente, residuo per residuo, su resina solida. Cosa implica per purezza, residui non naturali e contenuto del COA.SirtuinaLe sirtuine sono deacilasi NAD+-dipendenti (SIRT1-7) con diverse localizzazioni subcellulari. Cosa fanno e perché la disponibilità di NAD+ ne regola l'attività.SomatostatinaLa somatostatina frena l'asse del GH e agisce su cinque sottotipi SSTR. Le due forme, l'emivita di 3 minuti e la rilevanza di ricerca.SottocutaneoSottocutaneo indica lo strato adiposo sotto la cute. Perché è la via parenterale standard negli studi animali sui peptidi e quali sono i limiti di volume.Spettrometria di massaLa spettrometria di massa conferma l'identità di un peptide confrontando la massa osservata con quella teorica della sequenza. Come leggere la riga MS del COA.StabilitàLa stabilità indica quanto un peptide mantiene la propria struttura nel tempo in condizioni definite. I cinque fattori che la determinano, per impatto.
T
Test di terze partiTest di terze parti: un laboratorio indipendente, senza interessi commerciali, analizza il lotto. Cosa verifica, cosa non può verificare e come controllarlo.TetrapeptideUn tetrapeptide è formato da quattro amminoacidi uniti da tre legami peptidici. Perché questa lunghezza ricorre in bioregolatori, matrichine e cosmetici.TripeptideUn tripeptide è formato da tre amminoacidi uniti da due legami peptidici. GHK, KPV, glutatione e TRH spiegati, e perché la lunghezza guida la manipolazione.Triplice agonistaUn triplo agonista attiva i recettori GIP, GLP-1 e del glucagone con un'unica struttura. Perché si è aggiunto il terzo braccio e cosa ha esaminato la ricerca.
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