Woordenlijst
Somatostatine
Somatostatine is de rem op de groeihormoonas en werkt via vijf SSTR-subtypen. De twee vormen, de halfwaardetijd van 3 minuten en de relevantie voor onderzoek.
Somatostatine, ook somatotropin release-inhibiting factor (SRIF) genoemd, is de remmende tegenhanger van GHRH in de groeihormoonas. Het bestaat in twee bioactieve vormen die uit een gemeenschappelijke precursor worden afgesplitst — somatostatine-14 en het N-terminaal verlengde somatostatine-28 — en beide dragen een disulfidebrug die de actieve lus vastlegt.
Waar het werkt
Somatostatine wordt geproduceerd in de periventriculaire kern van de hypothalamus, in de deltacellen van de eilandjes van de pancreas en in het hele maag-darmkanaal. Het signaleert via vijf GPCR's van klasse A, SSTR1 tot en met SSTR5, die via Gi koppelen om adenylaatcyclase te remmen. De gerapporteerde werkingen zijn in brede zin remmend: onderdrukking van de afgifte van groeihormoon en TSH door de hypofyse, van de secretie van insuline en glucagon en van de exocriene output van het maag-darmkanaal. Natief somatostatine heeft een plasmahalfwaardetijd van ongeveer drie minuten, en daarom werden klinische analogen zoals octreotide en lanreotide ontwikkeld als proteaseresistente cyclische derivaten.
Waarom het ertoe doet
De somatostatinetonus is de terugkoppelingsrem die het plafond van onderzoek naar secretagogen bepaalt. De groeihormoonafgifte die door een GHRP of GHRH-analoog wordt opgewekt, hangt af van waar in het somatostatineritme de prikkel valt, en dat is een veelvoorkomende bron van variabiliteit tussen studies.
Gerelateerde termen
IGF-1. Zie de onderzoeksfamilie somatostatine en het overzicht hypofyse en hypothalamus.