Halfwaardetijd

De halfwaardetijd (t½) is de tijd die nodig is om een concentratie tot de helft van de beginwaarde te laten dalen. Bij eliminatie van de eerste orde is de fractie die per tijdseenheid wordt verwijderd constant, zodat een verbinding na vijf halfwaardetijden voor ongeveer 97% is geklaard, ongeacht de beginhoeveelheid. Gerapporteerde waarden zijn meestal terminale halfwaardetijden, afgeleid van de laatste log-lineaire helling van een concentratiecurve, en het zijn eigenschappen van een soort en een toedieningsweg, niet van het molecuul alleen.

Waarom halfwaardetijd ertoe doet in peptideonderzoek

Peptiden bestrijken een ongewoon breed bereik. Natief GLP-1 wordt binnen ongeveer twee minuten door DPP-4 afgebroken; het goedgekeurde geneesmiddel semaglutide, voorzien van een vetzuurketen voor albuminebinding, heeft bij mensen een gerapporteerde halfwaardetijd van bijna een week. Dat is een verschil van ruwweg een factor vijfduizend dat door structurele modificatie ontstaat, en het is de reden waarom strategieën zoals DAC en PEGylering überhaupt bestaan.

Twee verwarringen zijn het vermijden waard. Ten eerste beschrijft de plasmahalfwaardetijd de klaring uit de circulatie, niet de stabiliteit van een gereconstitueerde flacon in een koelkast, die in plaats daarvan door hydrolyse en oxidatie wordt bepaald. Ten tweede betekent een lange halfwaardetijd niet automatisch een lange duur van meetbaar effect, omdat receptorbezetting en downstream signalering hun eigen tijdschalen hebben. Achtergrond vindt u in de gids over stabiliteit en halfwaardetijd.

Gerelateerde termen

biologische beschikbaarheid · collectie GLP-1-peptiden