Wat is Sermorelin + Ipamorelin? Componenten, werkingsmechanisme en onderzoeksoverzicht

Sermorelin + Ipamorelin is een samen gevriesdroogde 1:1-blend die het ongemodificeerde natieve GHRH-fragment combineert met een selectief pentapeptide voor de ghrelinereceptor. Het onderscheidende kenmerk is wat de GHRH-kant níét heeft: sermorelin is humaan GHRH (1-29)-amide zonder substituties, zonder acylkap en zonder albuminebindende linker. Het is het referentiemolecuul waarop de gemodificeerde analogen zijn gebaseerd, en de korte gerapporteerde aanwezigheid — ongeveer tien tot twintig minuten in gepubliceerd farmacokinetisch werk — is een eigenschap en geen gebrek. Waar een studie gaat over de pulsstructuur en de responsiviteit van somatotrofe cellen in plaats van over aanhoudende blootstelling, is het natieve fragment het getrouwere instrument.

Peptide Medix EU levert Sermorelin + Ipamorelin als samen gevriesdroogd 1:1-poeder in flacons van 10 mg (5 mg/5 mg) en 20 mg (10 mg/10 mg) binnen het assortiment groeihormoonblends.

Oorsprong en structuur van de twee componenten

Sermorelin is GRF (1-29)-amide: de eerste 29 residuen van het humane groeihormoon-releasing hormoon van 44 residuen, eindigend op een amide. Truncatiestudies uit het begin van de jaren tachtig toonden aan dat dit fragment het volledige receptoractiverende vermogen van het intacte hormoon behoudt, waardoor het het logische uitgangspunt werd voor elk later GHRH-analoog. Omdat de sequentie ongemodificeerd is, blijft de Tyr1-Ala2-binding een substraat voor dipeptidylpeptidase-4, en de klaring is dienovereenkomstig snel.

Sermorelin heeft bovendien een voor een onderzoekspeptide ongewone regelgevende geschiedenis: het was eerder een goedgekeurd receptproduct in de Verenigde Staten, gebruikt bij groeihormoondeficiëntie bij kinderen en als diagnosticum voor de hypofysefunctie, en werd in 2008 om commerciële en niet om veiligheidsredenen uit de handel genomen. Details staan in onze uitleg over sermorelin, en het contrast met het gesubstitueerde analoog van 29 residuen wordt uitgewerkt in CJC-1295 vs sermorelin.

Ipamorelin is een synthetisch pentapeptide uit het programma van Novo Nordisk uit de jaren negentig, opgebouwd rond aminoisoboterzuur en D-2-naftylalanine. Gepubliceerde preklinische en humane farmacologie rapporteerde afgifte van groeihormoon zonder de gelijktijdige stijging van cortisol, ACTH en prolactine die bij GHRP-2, GHRP-6 en hexarelin wordt gezien — de selectiviteit die het in huidige blends houdt. Onze uitleg over ipamorelin behandelt de structuur.

Hoe de combinatie vermoedelijk werkt

Beide peptiden werken op dezelfde somatotrofe cel in de hypofyse, via verschillende receptoren en verschillende second messengers. De GHRH-receptor is Gs-gekoppeld: agonisme verhoogt cAMP en activeert proteïnekinase A. De ghrelinereceptor is Gq-gekoppeld: agonisme activeert fosfolipase C, de vorming van inositoltrifosfaat en een stijging van het intracellulaire calcium. Studies die een verbinding uit de GHRH-klasse combineerden met een secretagoog uit de GHRP-klasse, rapporteerden consequent een grotere secretoire respons dan elk afzonderlijk, en van secretagoogwerking op GHS-R1a is bovendien beschreven dat ze de somatostatinetonus afzwakt, wat een vollere, door GHRH gedreven respons mogelijk maakt.

Het praktische karakter van de blend komt voort uit de korte aanwezigheid van sermorelin. Beide componenten worden snel geklaard, zodat het blootstellingsprofiel een scherpe puls is in plaats van een aanhoudende verhoging — dichter bij het endogene secretiepatroon dan wat een langwerkend analoog oplevert, en daardoor beter geschikt voor vragen over pulsamplitude, receptorresponsiviteit en desensitisatiekinetiek. Waar een studie aanhoudende blootstelling nodig heeft, is een albuminebindend of van een acylkap voorzien GHRH-analoog het beter passende instrument.

Eén rekenkundig punt: een massaverhouding van 1:1 is geen molaire verhouding van 1:1. Bij 3.357,93 tegenover 711,85 g/mol is vijf milligram sermorelin ongeveer 1,49 µmol, terwijl vijf milligram ipamorelin ongeveer 7,02 µmol is — ruwweg 4,7 mol ipamorelin per mol sermorelin. Een samen gevriesdroogde flacon legt die verhouding bovendien vast; om haar te variëren zijn afzonderlijke flacons Sermorelin en Ipamorelin nodig, een afweging die wordt behandeld in peptideblends versus afzonderlijke flacons.

Wat het onderzoek heeft bestudeerd

Hypofysefunctie en diagnostische farmacologie

De grootste humane literatuur over sermorelin is diagnostisch: het werd gebruikt om de responsiviteit van somatotrofe cellen in de hypofyse te toetsen en om hypothalame van hypofysaire oorzaken van groeihormoondeficiëntie te onderscheiden. Die studies karakteriseren de respons van de GHRH-receptor bij mensen tot in aanzienlijk detail.

Groeihormoondeficiëntie bij kinderen

Klinisch werk ter onderbouwing van het voormalige goedgekeurde product onderzocht de groeisnelheid bij kinderen met een GHRH-responsieve deficiëntie. Dit beschrijft het receptgeneesmiddel, toegediend onder medisch toezicht, niet materiaal van onderzoekskwaliteit.

Gecombineerde farmacologie van GHRH en secretagogen

Een aparte literatuur vanaf de jaren negentig diende GHRH of sermorelin toe samen met een secretagoog uit de GHRP-klasse en rapporteerde synergie ter hoogte van de hypofyse. Een groot deel van dit werk gebruikte specifiek sermorelin, waardoor het directer relevant is voor deze blend dan voor blends met ontworpen analogen.

Slaap- en verouderingsmodellen

Omdat de secretie van groeihormoon gekoppeld is aan diepe slaap (slow-wave sleep), hebben verscheidene studies verbindingen uit de GHRH-klasse onderzocht in modellen van de slaaparchitectuur, onder meer bij oudere volwassenen met een verminderde secretieamplitude. De bevindingen zijn verkennend.

Wat niet is vastgesteld

Er bestaan geen gecontroleerde studies met dit gecombineerd geformuleerde product, en geen gegevens tonen aan dat een massaverhouding van 1:1 optimaal is voor welke onderzoeksvraag dan ook. De samenstelling van de blend is een formuleringsconventie en geen op bewijs gebaseerde specificatie.

Vormen en formaten die wij leveren

Beide formaten zijn samen gevriesdroogd in één flacon, zodat één reconstitutie een oplossing oplevert die beide peptiden in de opgegeven verhouding bevat. De flacon van 10 mg (5 mg/5 mg) past bij kortere reeksen; de flacon van 20 mg (10 mg/10 mg) is de voordeligere eenheid wanneer een langere studie op één lot moet draaien. Elk lot heeft een certificaat dat de zuiverheid per component vermeldt op ≥99% volgens HPLC.

Reconstitutie en opslag in een laboratoriumcontext

De blend wordt als één materiaal gereconstitueerd. Bacteriostatisch water wordt gebruikt wanneer de flacon herhaaldelijk wordt aangeprikt; steriel water wanneer een conserveermiddel de assay zou verstoren. Het oplosmiddel wordt langs de flaconwand geleid en de flacon wordt gezwenkt in plaats van geschud.

Omdat de verhouding 1:1 is, is de berekening symmetrisch. Een flacon van 10 mg (5/5) aangemaakt met 2 mL verdunningsmiddel geeft in totaal 5 mg/mL, oftewel 2,5 mg/mL van elk peptide; 0,1 mL — de 10-eenhedenmarkering op een U-100-spuit — bevat 250 mcg sermorelin en 250 mcg ipamorelin. De flacon van 20 mg (10/10) aangemaakt met 4 mL geeft dezelfde waarden per volume. Details van de methode staan in onze reconstitutiegids.

Eén hanteringsopmerking die specifiek is voor sermorelin: de sequentie bevat een methionine op positie 27, een oxidatiegevoelig residu dat de CJC-1295-familie verwijdert door het door leucine te vervangen. Natief sermorelin behoudt het, zodat bescherming tegen licht, lucht en warme opslag hier belangrijker is dan bij de ontworpen analogen. Gevriesdroogde flacons worden bewaard bij −20 °C; gereconstitueerde oplossing bij 2–8 °C gedurende de looptijd van de studie, met verdeling in aliquots en invriezen voor langduriger werk. De algemene praktijk staat in hoe u peptiden bewaart.

Zuiverheid, COA en hoe u het certificaat van een blend leest

Drie zaken onderscheiden een goed certificaat voor twee componenten. De zuiverheid hoort voor elk peptide afzonderlijk te worden vermeld, niet als één gecombineerd getal. Massaspectrometrie hoort beide verwachte massa's te bevestigen, 3.357,93 g/mol en 711,85 g/mol; specifiek voor sermorelin wijst een waargenomen massa die 16 Da boven de verwachte waarde ligt op methionineoxidatie en is dat reden om navraag te doen. En het HPLC-chromatogram hoort twee pieken te scheiden waarvan de relatieve oppervlakken overeenkomen met de op het etiket vermelde massaverhouding van 1:1.

Regelgevende status

Sermorelin was vroeger een goedgekeurd receptproduct in de Verenigde Staten en werd in 2008 uit de handel genomen; er is momenteel geen goedgekeurd product, en materiaal van onderzoekskwaliteit is nooit dat product geweest en draagt geen van de goedkeuringen ervan. Ipamorelin heeft nergens een handelsvergunning. GHRH-analogen en groeihormoonsecretagogen zijn in de sport verboden volgens de antidopingregels.

Verwante blends en verder lezen

Wanneer ipamorelin behouden blijft en de partner aan de GHRH-kant wordt gewijzigd, ontstaat CJC-1295 (No DAC) + Ipamorelin, dat vier residuen substitueert om afbraak te weerstaan, en Tesamorelin + Ipamorelin, dat de volledige sequentie van 44 residuen met een N-terminale acylkap gebruikt.