Che cos'è Sermorelin + Ipamorelin? Componenti, meccanismo e panoramica della ricerca

Sermorelin + Ipamorelin è una miscela co-liofilizzata 1:1 che abbina il frammento nativo non modificato del GHRH a un pentapeptide selettivo per il recettore della grelina. La sua caratteristica distintiva è ciò che manca sul versante GHRH: la sermorelina è GHRH (1-29) ammide umano senza sostituzioni, senza cappuccio acilico e senza linker per il legame all'albumina. È la molecola di riferimento da cui sono stati costruiti gli analoghi modificati, e la sua breve persistenza riportata — circa dieci-venti minuti negli studi di farmacocinetica pubblicati — è una proprietà anziché un difetto. Quando uno studio riguarda la struttura degli impulsi e la reattività delle cellule somatotrope anziché un'esposizione prolungata, il frammento nativo è lo strumento più fedele.

Peptide Medix EU fornisce Sermorelin + Ipamorelin come polvere co-liofilizzata 1:1 in flaconcini da 10 mg (5 mg/5 mg) e 20 mg (10 mg/10 mg) all'interno della gamma di miscele per l'ormone della crescita.

Origine e struttura dei due componenti

La sermorelina è GRF (1-29) ammide: i primi 29 residui dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita umano di 44 residui, con un'ammide terminale. Studi di troncamento dei primi anni Ottanta hanno stabilito che questo frammento conserva l'intera capacità di attivazione recettoriale dell'ormone intatto, il che lo ha reso il punto di partenza naturale di tutti gli analoghi del GHRH successivi. Poiché la sequenza non è modificata, il legame Tyr1-Ala2 resta un substrato della dipeptidil peptidasi-4, e l'eliminazione è di conseguenza rapida.

La sermorelina ha anche una storia regolatoria insolita per un peptide di ricerca: in passato era un prodotto soggetto a prescrizione approvato negli Stati Uniti, utilizzato nel deficit pediatrico di ormone della crescita e come agente diagnostico della funzione ipofisaria, ed è stata ritirata dal mercato nel 2008 per ragioni commerciali e non di sicurezza. I dettagli sono nella nostra scheda esplicativa sulla sermorelina, e il confronto con l'analogo sostituito di 29 residui è sviluppato in CJC-1295 vs sermorelina.

L'ipamorelina è un pentapeptide sintetico nato dal programma di Novo Nordisk degli anni Novanta, costruito attorno all'acido amminoisobutirrico e alla D-2-naftilalanina. Studi di farmacologia preclinica e sull'uomo pubblicati hanno riportato rilascio di ormone della crescita senza i concomitanti aumenti di cortisolo, ACTH e prolattina osservati con GHRP-2, GHRP-6 ed exarelina: la selettività che la mantiene nelle miscele attuali. La nostra scheda esplicativa sull'ipamorelina ne tratta la struttura.

Come si ritiene che agisca la combinazione

Entrambi i peptidi agiscono sulla stessa cellula somatotropa ipofisaria tramite recettori diversi e secondi messaggeri diversi. Il recettore del GHRH è accoppiato a Gs: l'agonismo aumenta il cAMP e attiva la proteina chinasi A. Il recettore della grelina è accoppiato a Gq: l'agonismo attiva la fosfolipasi C, la generazione di inositolo trifosfato e un aumento del calcio intracellulare. Gli studi che combinano un composto di classe GHRH con un secretagogo di classe GHRP hanno costantemente riportato una risposta secretoria maggiore di quella di ciascuno da solo, e l'azione dei secretagoghi su GHS-R1a è stata inoltre descritta come in grado di attenuare il tono somatostatinico, consentendo una risposta più completa guidata dal GHRH.

Il carattere pratico della miscela deriva dalla breve persistenza della sermorelina. Entrambi i componenti vengono eliminati rapidamente, per cui il profilo di esposizione è un impulso netto anziché un aumento prolungato: più vicino allo schema secretorio endogeno rispetto a quanto produce un analogo a lunga durata d'azione, e di conseguenza più adatto a domande su ampiezza degli impulsi, reattività recettoriale e cinetica di desensibilizzazione. Quando uno studio richiede un'esposizione prolungata, uno strumento più adatto è un analogo del GHRH che lega l'albumina o dotato di cappuccio acilico.

Un punto di calcolo: un rapporto in massa 1:1 non è un rapporto molare 1:1. Con 3,357.93 contro 711.85 g/mol, cinque milligrammi di sermorelina corrispondono a circa 1.49 µmol, mentre cinque milligrammi di ipamorelina corrispondono a circa 7.02 µmol, ossia circa 4.7 moli di ipamorelina per mole di sermorelina. Un flaconcino co-liofilizzato fissa inoltre tale proporzione; per variarla occorrono flaconcini separati di Sermorelin e Ipamorelin, un compromesso trattato in miscele di peptidi e flaconcini singoli.

Che cosa ha esaminato la ricerca

Funzione ipofisaria e farmacologia diagnostica

La letteratura sull'uomo più ampia per la sermorelina è diagnostica: è stata utilizzata per indagare la reattività delle cellule somatotrope ipofisarie e per distinguere le cause ipotalamiche da quelle ipofisarie del deficit di ormone della crescita. Tali studi caratterizzano in notevole dettaglio la risposta del recettore del GHRH nell'uomo.

Deficit pediatrico di ormone della crescita

Gli studi clinici a sostegno dell'ex prodotto approvato hanno esaminato la velocità di crescita nei bambini con deficit sensibile al GHRH. Descrivono il medicinale soggetto a prescrizione, somministrato sotto supervisione medica, non il materiale di grado di ricerca.

Farmacologia combinata di GHRH e secretagoghi

Una letteratura distinta, dagli anni Novanta in poi, ha somministrato GHRH o sermorelina insieme a un secretagogo di classe GHRP, riportando sinergia a livello ipofisario. Gran parte di questi studi ha utilizzato proprio la sermorelina, il che li rende più direttamente pertinenti a questa miscela che alle miscele con analoghi ingegnerizzati.

Modelli di sonno e invecchiamento

Poiché la secrezione dell'ormone della crescita è legata al sonno a onde lente, diversi studi hanno esaminato composti di classe GHRH in modelli di architettura del sonno, anche in adulti anziani con ridotta ampiezza secretoria. I risultati sono esplorativi.

Che cosa non è stato accertato

Non esistono studi controllati su questo prodotto co-formulato, né dati che stabiliscano che un rapporto in massa 1:1 sia ottimale per qualsiasi domanda di ricerca. La composizione della miscela è una convenzione di formulazione anziché una specifica basata su evidenze.

Forme e formati forniti

Entrambi i formati sono co-liofilizzati in un unico flaconcino, per cui una sola ricostituzione produce una soluzione contenente entrambi i peptidi nel rapporto dichiarato. Il flaconcino da 10 mg (5 mg/5 mg) è adatto a serie più brevi; quello da 20 mg (10 mg/10 mg) è l'unità più economica quando uno studio più lungo deve svolgersi con un unico lotto. Ogni lotto è accompagnato da un certificato che riporta la purezza per componente ≥99% mediante HPLC.

Ricostituzione e conservazione in laboratorio

La miscela si ricostituisce come un unico materiale. Si usa acqua batteriostatica quando dal flaconcino si preleverà ripetutamente; acqua sterile quando un conservante interferirebbe con il saggio. Il solvente va diretto lungo la parete del flaconcino e il flaconcino va ruotato anziché agitato.

Poiché il rapporto è 1:1, il calcolo è simmetrico. Un flaconcino da 10 mg (5/5) portato a volume con 2 mL di diluente fornisce 5 mg/mL totali, ossia 2.5 mg/mL di ciascun peptide; 0.1 mL — la tacca delle 10 unità su una siringa U-100 — contengono 250 mcg di sermorelina e 250 mcg di ipamorelina. Il flaconcino da 20 mg (10/10) portato a volume con 4 mL fornisce gli stessi valori per volume. I dettagli di metodo sono nella nostra guida alla ricostituzione.

Una nota di manipolazione specifica della sermorelina: la sequenza contiene una metionina in posizione 27, un residuo soggetto a ossidazione che la famiglia CJC-1295 elimina sostituendolo con leucina. La sermorelina nativa la conserva, per cui la protezione da luce, aria e conservazione a temperature elevate conta qui più che per gli analoghi ingegnerizzati. I flaconcini liofilizzati si conservano a −20 °C; la soluzione ricostituita a 2–8 °C per la finestra dello studio, con aliquotazione e congelamento per lavori più lunghi. La prassi generale è descritta in come conservare i peptidi.

Purezza, COA e come leggere il certificato di una miscela

Tre elementi distinguono un buon certificato a due componenti. La purezza va riportata separatamente per ciascun peptide, non come un unico valore combinato. La spettrometria di massa dovrebbe confermare entrambe le masse attese, 3,357.93 g/mol e 711.85 g/mol; per la sermorelina in particolare, una massa osservata superiore di 16 Da al valore atteso indica ossidazione della metionina e merita una richiesta di chiarimenti. Infine, il tracciato HPLC dovrebbe risolvere due picchi le cui aree relative siano coerenti con il rapporto in massa 1:1 dichiarato in etichetta.

Stato normativo

La sermorelina era in passato un prodotto soggetto a prescrizione approvato negli Stati Uniti ed è stata ritirata dal mercato nel 2008; non esiste attualmente un prodotto approvato, e il materiale di grado di ricerca non è mai stato quel prodotto e non ne possiede alcuna approvazione. L'ipamorelina non dispone di autorizzazione all'immissione in commercio in alcun paese. Gli analoghi del GHRH e i secretagoghi dell'ormone della crescita sono vietati nello sport dalle norme antidoping.

Miscele correlate e letture di approfondimento

Mantenendo l'ipamorelina e cambiando il partner sul versante GHRH si ottengono CJC-1295 (No DAC) + Ipamorelin, che sostituisce quattro residui per resistere alla degradazione, e Tesamorelin + Ipamorelin, che utilizza l'intera sequenza di 44 residui con un cappuccio acilico N-terminale.