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Glossário

Neurotrofina

Família de quatro fatores de crescimento (NGF, BDNF, NT-3, NT-4/5) que sinalizam através dos recetores Trk e do p75NTR. Estrutura e contexto de investigação.

As neurotrofinas são uma família compacta de fatores de crescimento secretados que inclui o NGF, o BDNF, a NT-3 e a NT-4/5. As quatro partilham uma dobra em nó de cistina, todas formam homodímeros não covalentes e todas são produzidas como pró-formas clivadas pela furina ou por proconvertases. Regulam a sobrevivência neuronal, o crescimento axonal, a força sináptica e, nos neurónios sensitivos, a sensibilização dos nociceptores.

Lógica dos recetores

Dois sistemas de recetores operam em paralelo. Os recetores tirosina cinase Trk conferem seletividade à família: o NGF prefere o TrkA, o BDNF e a NT-4/5 preferem o TrkB, e a NT-3 prefere o TrkC, com alguma reatividade cruzada com TrkA/TrkB. O recetor de neurotrofinas p75, membro da superfamília dos recetores do TNF, liga-se às quatro com afinidade semelhante e, com a sortilina, liga-se preferencialmente às pró-formas não clivadas — situação em que sinaliza apoptose e colapso do cone de crescimento. Se uma neurotrofina sustenta ou elimina um neurónio depende, portanto, do estado de processamento e dos recetores que essa célula expressa.

Para efeitos de catálogo: as próprias neurotrofinas são proteínas recombinantes e não péptidos sintéticos. Os pequenos péptidos comercializados na categoria cognitiva são estudados como moduladores da expressão de neurotrofinas ou como miméticos dirigidos aos Trk, uma distinção que vale a pena preservar em qualquer relatório experimental.

nootrópico · recombinante · in vitro. Material de referência: família de investigação das neurotrofinas, péptidos nootrópicos. Leitura complementar: página de investigação sobre o cérebro.

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