Glossar
Aminosäure
Aminosäuren sind die Monomere jedes Peptids. Wie Seitenketten Löslichkeit, Oxidationsrisiko und Halbwertszeit bestimmen und warum Aib in GLP-1-Analoga steckt.
Eine Aminosäure ist die Monomereinheit jedes Peptids: ein zentrales alpha-Kohlenstoffatom mit einer Aminogruppe, einer Carboxylgruppe, einem Wasserstoffatom und einer variablen Seitenkette (dem R-Rest), die dem Rest seine Chemie verleiht. Zwanzig proteinogene L-Aminosäuren bilden native Sequenzen. Forschungspeptide enthalten routinemäßig zusätzlich nicht-standardmäßige Reste – D-Aminosäuren, Aib (2-Aminoisobuttersäure) und andere unnatürliche Analoga – , die gezielt eingefügt werden, um enzymatischer Spaltung zu widerstehen.
Seitenketten bestimmen die Handhabung
Die Chemie der Seitenketten sagt den Großteil des praktischen Laborverhaltens voraus. Methionin und Cystein oxidieren; Asparagin und Glutamin deamidieren; gepaarte Cysteine bilden Disulfidbrücken; und das Verhältnis saurer Reste (Asp, Glu) zu basischen (Lys, Arg, His) legt den isoelektrischen Punkt fest, der wiederum die Löslichkeit bei einem gegebenen pH-Wert bestimmt. Aib sitzt an Position 2 von Semaglutid und an den Positionen 2 und 13 von Tirzepatid, gerade weil es die DPP-4-Spaltung blockiert – eine strukturelle Designentscheidung, kein Formulierungszusatz.
Warum das wichtig ist
Sequenzen werden vom N-Terminus zum C-Terminus im Ein- oder Dreibuchstabencode geschrieben, und das Massenergebnis eines Zertifikats ist nur anhand der aus dieser Restliste berechneten theoretischen Masse interpretierbar. Der Austausch eines einzigen Rests verschiebt das Molekulargewicht um einige Dalton – genug, damit die MS es erfasst.
Verwandte Begriffe
Peptid · Peptidbindung · Oxidation (Methionin). Siehe auch, wie man eine Peptidsequenz liest, sowie Tirzepatid.