GHRH

GHRH (growth hormone-releasing hormone) is een peptide van 44 aminozuren dat pulsatiel wordt afgegeven vanuit de nucleus arcuatus van de hypothalamus. Het bereikt de hypofysevoorkwab via de portale circulatie van de hypofyse en bindt aan GHRHR, een GPCR van klasse B op somatotrofe cellen, waardoor cAMP stijgt en de synthese en afgifte van groeihormoon op gang komen.

Waarom analogen bij residu 29 stoppen

De biologische activiteit zit in het N-terminale fragment: GHRH(1-29), bekend als sermorelin, behoudt in wezen de volledige potentie. Natief GHRH wordt snel door DPP-4 gesplitst op positie Ala2, wat een plasmahalfwaardetijd van slechts enkele minuten oplevert, dus onderzoeksanalogen modificeren die plaats. CJC-1295 zonder DAC (Mod GRF 1-29) draagt vier substituties die DPP-4 en trypsine weerstaan, terwijl Tesamorelin een trans-3-hexenoylgroep toevoegt aan de N-terminus van de volledige sequentie van 44 residuen.

Waarom het ertoe doet

GHRH-analogen werken stroomopwaarts, op de hypofyse, zodat de afgifte die ze opwekken pulsatiel blijft en onderworpen aan terugkoppeling door somatostatine — een mechanistisch ander uitgangspunt dan exogeen groeihormoon. In gepubliceerd werk worden ze vaak samen met een GHRP bestudeerd, omdat de twee via afzonderlijke receptoren werken.

Gerelateerde termen

groeihormoonsecretagoog · IGF-1. Bekijk GHRH-analogen, zie Sermorelin, of vergelijk in Tesamorelin vs Sermorelin.