P-21 (P021)

P-21, ook geschreven als P021, is een kleine synthetische verbinding die is afgeleid van het biologisch actieve gebied van ciliaire neurotrofe factor (CNTF). In plaats van het volledige eiwit van 200 residuen te reproduceren, brachten de ontwerpers het actieve motief terug tot een korte tetrapeptidekern, acetyleerden ze de N-terminus, amideerden ze de C-terminus en koppelden ze een adamantaangroep. Elk van die wijzigingen dient een praktisch doel: splitsing door exopeptidasen blokkeren en de lipofiliciteit verhogen, zodat het molecuul zich heel anders gedraagt dan een ongemodificeerd peptidefragment.

De adamantaankooi is het ontwerpelement dat P-21 onderscheidt van een gewoon tetrapeptidefragment. Het is een rigide, sterk lipofiele koolwaterstof die de verdelingscoëfficiënt sterk verhoogt en metabool vrijwel inert is, een groep die uit de medicinale chemie is overgenomen vanwege precies die combinatie van eigenschappen. Gerapporteerd werk ligt in de neurobiologie van knaagdieren: volwassen hippocampale neurogenese gemeten met BrdU- of doublecortinelabeling, BDNF-expressie en CREB-fosforylering, dichtheid van dendritische spines, en tau-pathologiemodellen waarin de verbinding chronisch wordt toegediend. De enkele flacon van 5 mg is op dat gebruikspatroon afgestemd, omdat de werkconcentraties laag zijn en het materiaal vanuit een stockoplossing met co-solvent wordt toegediend. De gepubliceerde structuuridentificatoren voor de verbinding verschillen tussen bronnen, dus het lotcertificaat is de gezaghebbende beschrijving van wat wordt geleverd.