P-21 (P021)

P-21, scritto anche P021, è un piccolo composto sintetico derivato dalla regione biologicamente attiva del fattore neurotrofico ciliare (CNTF). Anziché riprodurre l'intera proteina di 200 residui, i suoi progettisti hanno ridotto il motivo attivo a un breve nucleo tetrapeptidico, acetilato l'N-terminale, amidato il C-terminale e aggiunto un gruppo adamantano. Ciascuna di queste modifiche ha uno scopo pratico: bloccare la scissione da parte delle esopeptidasi e aumentare la lipofilia, così che la molecola si comporti in modo molto diverso da un frammento peptidico non modificato.

La gabbia adamantanica è l'elemento di progettazione che distingue P-21 da un comune frammento tetrapeptidico. Si tratta di un idrocarburo rigido e fortemente lipofilo che aumenta nettamente il coefficiente di ripartizione ed è essenzialmente inerte dal punto di vista metabolico, un gruppo mutuato dalla chimica farmaceutica proprio per questa combinazione di proprietà. I lavori pubblicati riguardano la neurobiologia dei roditori: neurogenesi ippocampale adulta misurata mediante marcatura con BrdU o doublecortina, espressione del BDNF e fosforilazione di CREB, densità delle spine dendritiche e modelli di patologia tau in cui il composto viene somministrato cronicamente. Il singolo flaconcino da 5 mg è dimensionato per questo schema di utilizzo, poiché le concentrazioni di lavoro sono basse e il materiale viene somministrato da una soluzione madre con co-solvente. Gli identificatori strutturali pubblicati per il composto differiscono tra le fonti, pertanto il certificato del lotto costituisce la descrizione di riferimento di quanto fornito.