Glossar
IGF-Bindungsprotein
IGFBPs binden über 95% des zirkulierenden IGF-1 und steuern Halbwertszeit und Gewebeverfügbarkeit. Die sechs Familienmitglieder und warum Analoga sie umgehen.
IGF-Bindungsproteine (IGFBPs) sind eine Familie von sechs hochaffinen Trägerproteinen, IGFBP-1 bis IGFBP-6, die im Kreislauf und im Gewebe IGF-1 und IGF-2 binden. Ihre Affinität zu IGF-1 entspricht der des IGF-1-Rezeptors selbst oder übertrifft sie, sodass sie als kompetitives Reservoir und nicht als passives Transportsystem wirken.
Was sie bewirken
Mehr als 95% des zirkulierenden IGF-1 werden gebunden transportiert, der Großteil in einem ternären Komplex aus IGF-1, IGFBP-3 und der säurelabilen Untereinheit. Dieser Komplex ist zu groß, um das Kapillarendothel zu passieren, sodass er die Halbwertszeit im Kreislauf von wenigen Minuten auf mehrere Stunden verlängert und zugleich begrenzt, wie viel Peptid die Rezeptoren erreicht. Proteasen, die IGFBP-3 spalten, setzen lokal freies IGF-1 frei — ein regulierter Schritt, kein Leck. Mehreren IGFBPs werden zudem IGF-unabhängige Aktivitäten zugeschrieben, darunter Effekte auf Zellmigration und Apoptose.
Warum das wichtig ist
IGFBPs erklären das Design von Forschungsanaloga. IGF-1 LR3 und IGF-1 DES(1-3) existieren gerade, um die IGFBP-Affinität zu verringern, sodass mehr ungebundenes Peptid im Assaysystem verbleibt. Es bedeutet auch, dass Assays für Gesamt-IGF-1 und für freies IGF-1 unterschiedliche Fragen beantworten.
Verwandte Begriffe
Wachstumshormon-Sekretagogum · ELISA. Siehe die IGF-II-Forschungsfamilie sowie IGF- & Muskelpeptide.