Glosario
IGF-1
El IGF-1 es un mediador hepático de 70 residuos de la acción de la GH. Su receptor, sus proteínas de unión y por qué existen los análogos LR3 y DES.
El IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1, antes somatomedina C) es un polipéptido monocatenario de 70 aminoácidos con tres puentes disulfuro y homología estructural con la proinsulina. Se produce principalmente en el hígado en respuesta a la hormona del crecimiento, y también localmente en el músculo, el hueso y otros tejidos, y transmite la mayor parte de la señalización anabólica posterior de la hormona del crecimiento.
Receptor y regulación
El IGF-1 se une al receptor de IGF-1, un receptor tirosina cinasa estructuralmente emparentado con el receptor de insulina, y activa la señalización PI3K/Akt y MAPK. A diferencia de la mayoría de las hormonas peptídicas, circula casi totalmente unido —más del 95% forma complejos con las proteínas de unión a IGF, principalmente la IGFBP-3 con la subunidad ácido-lábil—, lo que prolonga su semivida circulante de minutos a horas y controla cuánto queda disponible para los tejidos.
Por qué existen los análogos
Esa unión es precisamente lo que manipulan los análogos de investigación. IGF-1 LR3 añade una extensión N-terminal de 13 residuos y una sustitución Arg3 que reduce considerablemente la afinidad por las IGFBP; IGF-1 DES(1-3) elimina los tres primeros residuos con el mismo fin por otra vía.
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