Duale agonist

Een duale agonist is één molecuul dat is ontworpen om twee verschillende receptoren te activeren. In peptideonderzoek verwijst de term vrijwel altijd naar metabole peptiden die zijn gebouwd op de scaffold van de proglucagonfamilie, waar de sequentiehomologie tussen GLP-1, GIP en glucagon één keten in staat stelt meer dan één receptor van klasse B aan te spreken.

Ontwerplogica

Het gaat er niet simpelweg om twee doelwitten te raken — het gaat erom de verhouding vast te leggen. Een coformulering van twee peptiden geeft twee onafhankelijke farmacokinetische profielen; één duale agonist levert beide activiteiten op één klaringscurve, zodat de receptorbalans in de tijd constant blijft. Gepubliceerde in-vitropotentieverhoudingen zijn de bepalende specificatie van deze moleculen, en ze verschillen aanzienlijk tussen verbindingen.

Voorbeelden in deze catalogus

• Tirzepatide — GIP/GLP-1, gerapporteerd als GIP-gewogen
• Survodutide en mazdutide — GLP-1/glucagonreceptor, in verschillende verhoudingen

Waarom het ertoe doet

Bij het kiezen van een vergelijkingsstof is "duale agonist" alleen geen specificatie. Welke twee receptoren, in welke verhouding en met welke halfwaardetijd bepalen of twee moleculen in een experiment zinvol vergelijkbaar zijn.

Gerelateerde termen

drievoudige agonist · incretine. Zie Semaglutide vs Tirzepatide.