Drievoudige agonist

Een drievoudige agonist is één peptide dat is ontworpen om drie receptoren te activeren. In metabool peptideonderzoek is de combinatie vrijwel altijd GIP, GLP-1 en de glucagonreceptor, gebouwd op een scaffold uit de proglucagonfamilie en gestabiliseerd met Aib-substituties en een vetzuurketen voor albuminebinding.

Waarom een derde receptor

De incretinearmen leveren glucoseafhankelijke insulinesignalering en effecten op de eetlust; de glucagonarm voegt een gerapporteerde component van energieverbruik en hepatische lipidenoxidatie toe die geen van beide incretines levert. De technische moeilijkheid is dat activiteit op de glucagonreceptor de hepatische glucoseproductie verhoogt, zodat de incretinepotentie zwaar genoeg moet wegen om dat te compenseren. Die balans goed krijgen — niet het toevoegen van een derde receptor op zich — is het technische probleem.

Het referentievoorbeeld

Retatrutide is de meest bestudeerde drievoudige agonist, met gepubliceerde gegevens uit studies bij mensen voor het onderzoeksgeneesmiddel tot en met fase 2 en in fase 3. Die resultaten beschrijven de klinische kandidaat onder het eigen protocol, niet materiaal van onderzoekskwaliteit met dezelfde sequentie.

Gerelateerde termen

duale agonist · incretine. Vergelijk in Retatrutide vs Tirzepatide, of bekijk GLP-1- en incretinepeptiden.