Agonista duplo

Um agonista duplo é uma molécula concebida para ativar dois recetores diferentes. Na investigação de péptidos, o termo refere-se quase sempre a péptidos metabólicos construídos sobre o esqueleto da família do proglucagon, onde a homologia de sequência entre GLP-1, GIP e glucagon torna uma única cadeia capaz de interagir com mais de um recetor da classe B.

Lógica de design

O objetivo não é simplesmente atingir dois alvos — é fixar a razão. Uma coformulação de dois péptidos origina dois perfis farmacocinéticos independentes; um único agonista duplo proporciona ambas as atividades numa só curva de depuração, pelo que o equilíbrio entre recetores se mantém constante ao longo do tempo. As razões de potência in vitro publicadas são a especificação que define estas moléculas e diferem substancialmente entre compostos.

Exemplos neste catálogo

• Tirzepatide — GIP/GLP-1, descrito como tendo maior peso de GIP
• Survodutide e Mazdutide — GLP-1/recetor do glucagon, com equilíbrios diferentes

Porque é importante

Ao escolher um comparador, "agonista duplo" por si só não é uma especificação. Quais os dois recetores, em que razão e com que semivida determinam se duas moléculas são comparáveis de forma significativa numa experiência.

Termos relacionados

agonista triplo · incretina. Veja Semaglutide vs Tirzepatide.