Duplice agonista

Un duplice agonista è una singola molecola progettata per attivare due recettori diversi. Nella ricerca sui peptidi il termine si riferisce quasi sempre a peptidi metabolici costruiti sull'impalcatura della famiglia del proglucagone, in cui l'omologia di sequenza tra GLP-1, GIP e glucagone consente a una singola catena di agire su più recettori di classe B.

Logica di design

Lo scopo non è semplicemente colpire due bersagli, ma fissarne il rapporto. Una co-formulazione di due peptidi produce due profili farmacocinetici indipendenti; un singolo duplice agonista esercita entrambe le attività su un'unica curva di clearance, per cui l'equilibrio recettoriale resta costante nel tempo. I rapporti di potenza in vitro pubblicati sono la specifica che definisce queste molecole, e differiscono sensibilmente da un composto all'altro.

Esempi in questo catalogo

• Tirzepatide — GIP/GLP-1, riportata come sbilanciata verso il GIP
• Survodutide e Mazdutide — recettore GLP-1/glucagone, con equilibri diversi

Perché è importante

Nella scelta di un comparatore, "duplice agonista" da solo non è una specifica. Quali due recettori, con quale rapporto e con quale emivita determinano se due molecole siano realmente confrontabili in un esperimento.

Termini correlati

triplice agonista · incretina. Si veda Semaglutide vs Tirzepatide.