Double agoniste

Un double agoniste est une molécule unique conçue pour activer deux récepteurs différents. En recherche sur les peptides, le terme désigne presque toujours des peptides métaboliques construits sur l’échafaudage de la famille du proglucagon, où l’homologie de séquence entre GLP-1, GIP et glucagon permet à une seule chaîne d’engager plus d’un récepteur de classe B.

Logique de conception

L’enjeu n’est pas simplement d’atteindre deux cibles — c’est de fixer le rapport. Une co-formulation de deux peptides donne deux profils pharmacocinétiques indépendants ; un double agoniste unique délivre les deux activités sur une même courbe de clairance, de sorte que l’équilibre entre récepteurs reste constant dans le temps. Les rapports de puissance in vitro publiés constituent la spécification déterminante de ces molécules, et ils diffèrent sensiblement d’un composé à l’autre.

Exemples dans ce catalogue

• Tirzépatide — GIP/GLP-1, décrit comme à dominante GIP
• Survodutide et Mazdutide — récepteurs GLP-1/glucagon, selon des équilibres différents

Pourquoi c’est important

Pour choisir un comparateur, « double agoniste » ne constitue pas à lui seul une spécification. Quels deux récepteurs, selon quel rapport et avec quelle demi-vie : voilà ce qui détermine si deux molécules sont réellement comparables dans une expérience.

Termes associés

triple agoniste · incrétine. Voir Sémaglutide vs Tirzépatide.