GLP-1-receptoragonist

Een GLP-1-receptoragonist is een molecuul dat de GLP-1-receptor bindt en activeert, en zo de signalering van natief GLP-1 nabootst, maar met ingebouwde resistentie tegen enzymatische afbraak. De klasse bestaat omdat het natieve hormoon in plasma ongeveer twee minuten meegaat.

Twee structurele families

Humane GLP-1-analogen — liraglutide en semaglutide — behouden de humane ruggengraat en voegen bescherming toe: een Aib-substitutie op positie 8 om DPP-4 te blokkeren, en een vetzuurketen die via een linker op positie 26 is gekoppeld om reversibele albuminebinding te bewerkstelligen. Agonisten op basis van exendine kiezen een andere route en gebruiken de exendine-4-sequentie uit het gif van het gilamonster, die door de glycine op positie 2 van nature resistent is tegen DPP-4.

Hoe ze in de praktijk verschillen

De variabelen die ertoe doen bij het kiezen van een referentiestandaard zijn receptorpotentie, plasmahalfwaardetijd en de vraag of het molecuul ook andere receptoren aanspreekt. De acylering van liraglutide ondersteunt een werkingsduur van ongeveer een dag; het C18-dizuur van semaglutide en een extra substitutie verlengen die tot een week. Moleculen met meerdere receptoren, zoals duale en drievoudige agonisten, behouden een GLP-1-arm, maar worden niet simpelweg als GLP-1-receptoragonisten ingedeeld.

Gerelateerde termen

incretine. Bekijk GLP-1- en incretinepeptiden, of vergelijk semaglutide en liraglutide in deze onderzoeksvergelijking.