Glossário
Agonista triplo
Ativa os recetores do GIP, do GLP-1 e do glucagon a partir de um só esqueleto. Porque foi acrescentado o terceiro braço e o que a investigação examinou.
Um agonista triplo é um péptido concebido para ativar três recetores. Na investigação de péptidos metabólicos, a combinação é quase sempre GIP, GLP-1 e recetor do glucagon, construída sobre um esqueleto da família do proglucagon e estabilizada com substituições por Aib e uma cadeia de ácido gordo para ligação à albumina.
Porquê um terceiro recetor
Os braços incretina fornecem sinalização insulínica dependente da glicose e efeitos sobre o apetite; o braço glucagon acrescenta uma componente reportada de gasto energético e de oxidação lipídica hepática que nenhuma das incretinas proporciona. A dificuldade de engenharia é que a atividade no recetor do glucagon aumenta a produção hepática de glicose, pelo que a potência incretina tem de ter peso suficiente para a compensar. Acertar nesse equilíbrio — e não acrescentar um terceiro recetor por si só — é o problema técnico.
O exemplo de referência
O Retatrutide é o agonista triplo mais estudado, com dados publicados de ensaios em humanos para o medicamento experimental reportados até à fase 2 e já na fase 3. Esses resultados descrevem o candidato clínico sob o seu próprio protocolo, e não material de grau de investigação com a mesma sequência.
Termos relacionados
agonista duplo · incretina. Compare em Retatrutide vs Tirzepatide, ou explore os péptidos GLP-1 e incretinas.