Triple agonista

Un triple agonista es un péptido diseñado para activar tres receptores. En la investigación con péptidos metabólicos, la combinación es casi siempre GIP, GLP-1 y el receptor de glucagón, construida sobre un andamiaje de la familia del proglucagón y estabilizada con sustituciones por Aib y una cadena de ácido graso para la unión a la albúmina.

Por qué un tercer receptor

Los brazos incretina aportan señalización insulínica dependiente de glucosa y efectos sobre el apetito; el brazo de glucagón añade un componente descrito de gasto energético y de oxidación lipídica hepática que ninguna de las incretinas proporciona. La dificultad de diseño es que la actividad sobre el receptor de glucagón aumenta la producción hepática de glucosa, por lo que la potencia incretina debe ponderarse lo suficiente para compensarla. Conseguir ese equilibrio —no añadir un tercer receptor en sí— es el problema técnico.

El ejemplo de referencia

Retatrutide es el triple agonista más estudiado, con datos publicados de ensayos en humanos del fármaco en investigación que llegan a la fase 2 y a la fase 3. Esos resultados describen al candidato clínico según su propio protocolo, no al material de grado de investigación de la misma secuencia.

Términos relacionados

agonista dual · incretina. Compare en Retatrutide vs tirzepatide o explore los péptidos de GLP-1 e incretinas.