Triplice agonista

Un triplo agonista è un singolo peptide progettato per attivare tre recettori. Nella ricerca sui peptidi metabolici la combinazione è quasi sempre GIP, GLP-1 e recettore del glucagone, costruita su uno scaffold della famiglia del proglucagone e stabilizzata con sostituzioni Aib e una catena di acido grasso per il legame all'albumina.

Perché un terzo recettore

I bracci incretinici forniscono la segnalazione insulinica glucosio-dipendente e gli effetti sull'appetito; il braccio glucagonico aggiunge una componente riportata di dispendio energetico e di ossidazione lipidica epatica che nessuna delle due incretine fornisce. La difficoltà progettuale è che l'attività sul recettore del glucagone aumenta la produzione epatica di glucosio, per cui la potenza incretinica deve essere pesata in misura sufficiente a compensarla. Il problema tecnico è trovare il giusto equilibrio, non aggiungere un terzo recettore in sé.

L'esempio di riferimento

Retatrutide è il triplo agonista più studiato, con dati di sperimentazione sull'uomo pubblicati per il farmaco sperimentale riportati fino alla fase 2 e alla fase 3. Tali risultati descrivono il candidato clinico secondo il proprio protocollo, non il materiale di grado ricerca con la stessa sequenza.

Termini correlati

duplice agonista · incretina. Confronto in Retatrutide vs Tirzepatide, oppure si consultino i peptidi GLP-1 e incretinici.