B7-33 (analogue de la chaîne B de la relaxine-2)

Le B7-33 est un peptide de synthèse monocaténaire dérivé de la région de liaison au récepteur de la chaîne B de la relaxine-2 humaine. Sa séquence de 27 résidus conserve le motif riche en arginine utilisé par le récepteur 1 des peptides de la famille de la relaxine (RXFP1), tout en s’affranchissant de l’architecture à deux chaînes et trois ponts disulfure de l’hormone native. Son nom rend compte de cette étendue, correspondant aux positions 7 à 33 de la chaîne B, et la séquence ne comportant aucune cystéine, elle ne nécessite aucune étape de repliement oxydatif. Il en résulte un analogue de recherche linéaire plus facile à synthétiser et à caractériser que la relaxine-2 complète.

L’intérêt pharmacologique réside dans l’effet d’une chaîne unique sur la signalisation du récepteur plutôt que dans la simple reproduction de l’activité de la relaxine. Les travaux publiés sur RXFP1 décrivent l’analogue comme biaisé, favorisant une branche de la réponse du récepteur par rapport au profil dominé par l’AMP cyclique décrit pour l’hormone native à deux chaînes, et c’est cette différence qui justifie de le tester face à la relaxine-2 plutôt qu’à sa place. Les essais découlent de la biologie fibrotique de cet axe : culture de fibroblastes et de myofibroblastes, expression du collagène et des métalloprotéinases matricielles, et modèles de remodelage cardiaque, rénal et vasculaire. Un conditionnement unique de 6 mg est proposé, conservé scellé à −20 °C ; les solutions de travail sont réfrigérées pendant une période définie et aliquotées plutôt que congelées à répétition, la compatibilité des tampons étant validée pour chaque essai.