Agonista do recetor do GLP-1

Um agonista do recetor do GLP-1 é uma molécula que se liga ao recetor do GLP-1 e o ativa, reproduzindo a sinalização do GLP-1 nativo mas com resistência à degradação enzimática obtida por engenharia. A classe existe porque a hormona nativa dura cerca de dois minutos no plasma.

Duas famílias estruturais

Os análogos do GLP-1 humano — liraglutide e semaglutide — mantêm o esqueleto humano e acrescentam proteção: uma substituição por Aib na posição 8 para bloquear a DPP-4 e uma cadeia de ácido gordo ligada através de um ligante na posição 26 para promover a ligação reversível à albumina. Os agonistas baseados na exendina seguem outra via, utilizando a sequência da exendina-4 do veneno do monstro-de-gila, naturalmente resistente à DPP-4 devido à glicina na posição 2.

Como diferem na prática

As variáveis relevantes na seleção de um padrão de referência são a potência no recetor, a semivida plasmática e se a molécula interage com outros recetores. A acilação do liraglutide suporta uma duração aproximadamente diária; o diácido C18 do semaglutide e uma substituição adicional prolongam-na para semanal. As moléculas multirrecetor, como os agonistas duplos e triplos, mantêm um braço GLP-1 mas não são classificadas simplesmente como agonistas do recetor do GLP-1.

Termos relacionados

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