Agonista del recettore GLP-1

Un agonista del recettore GLP-1 è una molecola che lega e attiva il recettore GLP-1, riproducendo la segnalazione del GLP-1 nativo ma con una resistenza alla degradazione enzimatica ottenuta per ingegnerizzazione. La classe esiste perché l'ormone nativo dura circa due minuti nel plasma.

Due famiglie strutturali

Gli analoghi del GLP-1 umano — liraglutide e semaglutide — mantengono lo scheletro umano e vi aggiungono protezioni: una sostituzione Aib in posizione 8 per bloccare la DPP-4 e una catena di acido grasso legata tramite un linker in posizione 26 per favorire il legame reversibile all'albumina. Gli agonisti basati sull'exendina seguono una strada diversa, utilizzando la sequenza dell'exendina-4 del veleno del mostro di Gila, naturalmente resistente alla DPP-4 grazie alla glicina in posizione 2.

In cosa differiscono nella pratica

Le variabili rilevanti nella scelta di uno standard di riferimento sono la potenza recettoriale, l'emivita plasmatica e l'eventuale coinvolgimento di altri recettori. L'acilazione della liraglutide supporta una durata all'incirca giornaliera; il di-acido C18 della semaglutide e un'ulteriore sostituzione la estendono a settimanale. Le molecole multirecettoriali come i duplici e triplici agonisti conservano un braccio GLP-1 ma non sono classificate semplicemente come agonisti del recettore GLP-1.

Termini correlati

incretina. Si consultino i peptidi GLP-1 e incretinici, oppure il confronto di ricerca tra Semaglutide e Liraglutide.