Amyline

Amyline, ook islet amyloid polypeptide (IAPP) genoemd, is een hormoon van 37 aminozuren dat samen met insuline door de bètacellen van de pancreas wordt uitgescheiden, in een molaire verhouding van ongeveer 1:100. Het draagt een disulfidebrug tussen residu 2 en 7 en een C-terminaal amide, die beide nodig zijn voor de activiteit.

Receptoren en gerapporteerde biologie

Amyline heeft geen eigen enkelvoudige receptor. Het werkt op amylinereceptoren die ontstaan wanneer de calcitoninereceptor zich verbindt met receptor activity-modifying proteins (RAMP1–3), wat de subtypen AMY1–AMY3 oplevert, met signalering die geconcentreerd is in de area postrema en de nucleus tractus solitarius. Gepubliceerd werk beschrijft vertraagde maaglediging, onderdrukking van postprandiaal glucagon en signalering van verzadiging aan het einde van een maaltijd — een route die verschilt van GLP-1, en dat is de onderbouwing om de twee samen te bestuderen.

Het aggregatieprobleem

Humaan amyline is sterk amyloïdogeen; het assembleert zichzelf tot fibrillen, wat zowel een kenmerk is van de pathologie van de eilandjes bij diabetes type 2 als een obstakel bij formulering. Analogen lossen dat op door sequentieverandering — pramlintide vervangt residuen door prolines uit de niet-aggregerende rattensequentie, en cagrilintide is een langwerkend geacyleerd analoog dat in combinatieonderzoek naast semaglutide wordt bestudeerd.

Gerelateerde termen

incretine · disulfidebrug. Zie de onderzoeksfamilie amyline, Semaglutide + Cagrilintide en Cagrilintide vs Semaglutide.