Amylina

Amylina, nazywana też amyloidowym polipeptydem wysp trzustkowych (IAPP), to 37-aminokwasowy hormon wydzielany wraz z insuliną przez komórki beta trzustki w stosunku molowym około 1:100. Zawiera mostek disiarczkowy między resztami 2 i 7 oraz C-końcowy amid — oba są niezbędne do aktywności.

Receptory i opisywana biologia

Amylina nie ma jednego dedykowanego receptora. Działa na receptory amylinowe powstające, gdy receptor kalcytoniny łączy się z białkami modyfikującymi aktywność receptora (RAMP1–3), co daje podtypy AMY1–AMY3; sygnalizacja koncentruje się w polu najdalszym i jądrze pasma samotnego. Opublikowane prace opisują spowolnienie opróżniania żołądka, hamowanie poposiłkowego wydzielania glukagonu oraz sygnalizację sytości kończącą posiłek — szlak odrębny od GLP-1, co uzasadnia badanie obu łącznie.

Problem agregacji

Ludzka amylina ma silne właściwości amyloidogenne; samoorganizuje się we włókienka, co jest zarówno cechą patologii wysp w cukrzycy typu 2, jak i przeszkodą formulacyjną. Analogi rozwiązują ten problem zmianą sekwencji — pramlintide zawiera proliny zaczerpnięte z nieagregującej sekwencji szczurzej, a cagrilintide to długo działający acylowany analog badany razem z semaglutide w badaniach skojarzeń.

Powiązane terminy

inkretyna · mostek disiarczkowy. Zob. rodzinę peptydów amylinowych, Semaglutide + Cagrilintide oraz Cagrilintide a Semaglutide.