Glossar
Amylin
Amylin ist ein Betazellhormon aus 37 Resten, das mit Insulin sezerniert wird. Rezeptoren, Aggregationsproblem und warum Analoga mit GLP-1 erforscht werden.
Amylin, auch Insel-Amyloid-Polypeptid (IAPP) genannt, ist ein Hormon aus 37 Aminosäuren, das zusammen mit Insulin von den Betazellen des Pankreas in einem molaren Verhältnis von etwa 1:100 sezerniert wird. Es besitzt eine Disulfidbrücke zwischen den Resten 2 und 7 und ein C-terminales Amid, die beide für die Aktivität erforderlich sind.
Rezeptoren und beschriebene Biologie
Amylin besitzt keinen eigenen einzelnen Rezeptor. Es wirkt an Amylin-Rezeptoren, die entstehen, wenn sich der Calcitonin-Rezeptor mit Receptor-Activity-Modifying-Proteinen (RAMP1–3) verbindet; so entstehen die Subtypen AMY1–AMY3, deren Signalgebung sich auf die Area postrema und den Nucleus tractus solitarius konzentriert. Publizierte Arbeiten beschreiben eine verlangsamte Magenentleerung, die Unterdrückung des postprandialen Glucagons und eine mahlzeitbeendende Sättigungssignalgebung — ein von GLP-1 verschiedener Signalweg, was die Begründung dafür ist, beide gemeinsam zu untersuchen.
Das Aggregationsproblem
Humanes Amylin ist stark amyloidogen; es lagert sich selbst zu Fibrillen zusammen, was sowohl ein Merkmal der Inselpathologie bei Typ-2-Diabetes als auch ein Formulierungshindernis ist. Analoga lösen dies durch Sequenzänderungen — Pramlintid übernimmt Proline aus der nicht aggregierenden Rattensequenz, und Cagrilintid ist ein langwirksames acyliertes Analogon, das in Kombinationsforschung zusammen mit Semaglutid untersucht wird.
Verwandte Begriffe
Inkretin · Disulfidbrücke. Siehe auch die Amylin-Forschungsfamilie, Semaglutide + Cagrilintide sowie Cagrilintid vs. Semaglutid.