Amylin

Amylin, nazývaný také ostrůvkový amyloidní polypeptid (IAPP), je hormon o 37 aminokyselinách, který beta-buňky pankreatu secernují spolu s inzulinem přibližně v molárním poměru 1:100. Nese disulfidový můstek mezi zbytky 2 a 7 a C-terminální amid, obojí nezbytné pro aktivitu.

Receptory a popsaná biologie

Amylin nemá jediný vyhrazený receptor. Působí na amylinových receptorech, které vznikají spojením kalcitoninového receptoru s proteiny modifikujícími aktivitu receptoru (RAMP1–3), čímž vznikají podtypy AMY1–AMY3; signalizace se soustřeďuje v area postrema a nucleus tractus solitarius. Publikované práce popisují zpomalené vyprazdňování žaludku, potlačení postprandiálního glukagonu a signalizaci sytosti ukončující jídlo — dráhu odlišnou od GLP-1, což je důvodem ke studiu obou společně.

Problém agregace

Lidský amylin je silně amyloidogenní; samovolně se skládá do fibril, což je jak rysem patologie ostrůvků u diabetu 2. typu, tak překážkou při formulaci. Analogy to řeší změnou sekvence — pramlintide nahrazuje zbytky proliny z neagregující potkaní sekvence a cagrilintide je dlouhodobě působící acylovaný analog studovaný spolu s peptidem semaglutide v kombinačním výzkumu.

Související pojmy

inkretin · disulfidový můstek. Viz rodina amylinových výzkumných peptidů, Semaglutide + Cagrilintide a Cagrilintide vs. Semaglutide.