Amilina

L'amilina, detta anche polipeptide amiloide insulare (IAPP), è un ormone di 37 amminoacidi cosecreto con l'insulina dalle cellule beta pancreatiche in un rapporto molare di circa 1:100. Presenta un ponte disolfuro tra i residui 2 e 7 e un'ammide C-terminale, entrambi necessari per l'attività.

Recettori e biologia riportata

L'amilina non dispone di un unico recettore dedicato. Agisce sui recettori dell'amilina che si formano quando il recettore della calcitonina si associa alle proteine modificatrici dell'attività recettoriale (RAMP1–3), dando origine ai sottotipi AMY1–AMY3, con una segnalazione concentrata nell'area postrema e nel nucleo del tratto solitario. Gli studi pubblicati descrivono rallentamento dello svuotamento gastrico, soppressione del glucagone postprandiale e segnalazione di sazietà a fine pasto: una via distinta da quella del GLP-1, ed è questa la ragione per studiarle insieme.

Il problema dell'aggregazione

L'amilina umana è fortemente amiloidogenica; si autoassembla in fibrille, il che rappresenta sia una caratteristica della patologia insulare nel diabete di tipo 2 sia un ostacolo di formulazione. Gli analoghi lo risolvono modificando la sequenza: il pramlintide sostituisce alcune proline derivate dalla sequenza non aggregante del ratto, e la cagrilintide è un analogo acilato a lunga durata d'azione studiato insieme alla semaglutide nella ricerca sulle combinazioni.

Termini correlati

incretina · ponte disolfuro. Si vedano la famiglia di ricerca dell'amilina, Semaglutide + Cagrilintide e Cagrilintide vs Semaglutide.