Amyline

L’amyline, aussi appelée polypeptide amyloïde des îlots (IAPP), est une hormone de 37 acides aminés co-sécrétée avec l’insuline par les cellules bêta pancréatiques, dans un rapport molaire d’environ 1:100. Elle porte un pont disulfure entre les résidus 2 et 7 et un amide C-terminal, tous deux nécessaires à son activité.

Récepteurs et biologie rapportée

L’amyline ne dispose pas d’un récepteur unique dédié. Elle agit sur des récepteurs de l’amyline formés lorsque le récepteur de la calcitonine s’associe aux protéines modifiant l’activité des récepteurs (RAMP1–3), ce qui produit les sous-types AMY1–AMY3, la signalisation étant concentrée dans l’area postrema et le noyau du tractus solitaire. Les travaux publiés décrivent un ralentissement de la vidange gastrique, une suppression du glucagon postprandial et une signalisation de satiété mettant fin au repas — une voie distincte de celle du GLP-1, ce qui justifie l’étude conjointe des deux.

Le problème de l’agrégation

L’amyline humaine est fortement amyloïdogène ; elle s’auto-assemble en fibrilles, ce qui est à la fois une caractéristique de la pathologie des îlots dans le diabète de type 2 et un obstacle de formulation. Les analogues le résolvent par modification de séquence — le pramlintide substitue des prolines issues de la séquence non agrégeante du rat, et le cagrilintide est un analogue acylé à longue durée d’action étudié aux côtés du sémaglutide dans des recherches en association.

Termes associés

incrétine · pont disulfure. Voir la famille de recherche de l’amyline, Sémaglutide + Cagrilintide, et Cagrilintide vs Sémaglutide.