Glosario
Amilina
La amilina es una hormona de 37 residuos cosecretada con la insulina. Sus receptores, su problema de agregación y por qué sus análogos se combinan con GLP-1.
La amilina, también llamada polipéptido amiloide de los islotes (IAPP), es una hormona de 37 aminoácidos cosecretada con la insulina por las células beta pancreáticas en una proporción molar aproximada de 1:100. Tiene un puente disulfuro entre los residuos 2 y 7 y una amida C-terminal, ambos necesarios para su actividad.
Receptores y biología descrita
La amilina no tiene un receptor único específico. Actúa sobre receptores de amilina formados cuando el receptor de calcitonina se asocia con proteínas modificadoras de la actividad del receptor (RAMP1–3), lo que da lugar a los subtipos AMY1–AMY3, con una señalización concentrada en el área postrema y el núcleo del tracto solitario. Los trabajos publicados describen un vaciamiento gástrico más lento, la supresión del glucagón posprandial y una señalización de saciedad que pone fin a la ingesta, una vía distinta de la del GLP-1, lo que justifica estudiar ambas conjuntamente.
El problema de la agregación
La amilina humana es muy amiloidogénica: se autoensambla en fibrillas, lo que es a la vez un rasgo de la patología de los islotes en la diabetes tipo 2 y un obstáculo de formulación. Los análogos lo resuelven modificando la secuencia: pramlintide incorpora prolinas de la secuencia de rata, que no se agrega, y cagrilintide es un análogo acilado de acción prolongada estudiado junto con semaglutide en investigación de combinaciones.
Términos relacionados
incretina · puente disulfuro. Consulte la familia de investigación de la amilina, Semaglutide + Cagrilintide y Cagrilintide vs semaglutide.