Amilina

A amilina, também designada polipéptido amiloide dos ilhéus (IAPP), é uma hormona de 37 aminoácidos cossecretada com a insulina pelas células beta pancreáticas numa razão molar de aproximadamente 1:100. Apresenta uma ponte dissulfureto entre os resíduos 2 e 7 e uma amida C-terminal, ambas necessárias para a atividade.

Recetores e biologia descrita

A amilina não tem um recetor único dedicado. Atua em recetores de amilina formados quando o recetor da calcitonina se associa a proteínas modificadoras da atividade do recetor (RAMP1–3), originando os subtipos AMY1–AMY3, com a sinalização concentrada na área postrema e no núcleo do trato solitário. Os trabalhos publicados descrevem esvaziamento gástrico mais lento, supressão do glucagon pós-prandial e sinalização de saciação no final da refeição — uma via distinta da do GLP-1, o que fundamenta o estudo conjunto das duas.

O problema da agregação

A amilina humana é fortemente amiloidogénica; auto-organiza-se em fibrilas, o que é simultaneamente uma característica da patologia dos ilhéus na diabetes tipo 2 e um obstáculo à formulação. Os análogos resolvem-no através de alterações de sequência — o pramlintide substitui prolinas provenientes da sequência não agregante do rato, e o cagrilintide é um análogo acilado de ação prolongada estudado juntamente com o semaglutide em investigação de combinações.

Termos relacionados

incretina · ponte dissulfureto. Veja a família de investigação da amilina, Semaglutide + Cagrilintide e Cagrilintide vs Semaglutide.