Myostatine (GDF-8)

Myostatine, ook growth differentiation factor 8 (GDF-8) genoemd, is een uitgescheiden ligand uit de TGF-bètasuperfamilie dat voornamelijk door skeletspieren wordt geproduceerd. Het wordt als precursor gesynthetiseerd, door furine gesplitst in een propeptide en een rijp, via disulfide verbonden dimeer, en circuleert vervolgens in een latent complex met het eigen propeptide totdat BMP-1/tolloid-proteasen het actieve dimeer vrijmaken.

Waarom myostatine ertoe doet

Actief myostatine bindt aan de activinereceptor type IIB, rekruteert ALK4 of ALK5 en fosforyleert SMAD2/3, wat programma's voor spierdifferentiatie onderdrukt en interageert met Akt/mTOR-signalering. De rol als negatieve regulator werd vastgesteld aan de hand van fenotypen met functieverlies: de knock-outmuis van 1997, dubbelgespierde Belgisch-witblauwe en Piëmontese runderen, whippets met de mutatie en één gerapporteerd geval bij een mens in 2004.

Die biologie maakte remming tot een voor de hand liggende therapeutische hypothese, en meerdere programma's op basis van antilichamen, receptorlokmiddelen en follistatine bereikten studies bij mensen. De resultaten waren consistent in één richting: er werden toenames van de vetvrije massa gerapporteerd, functionele en krachteindpunten volgden grotendeels niet, en verscheidene programma's werden stopgezet. GDF-8-propeptide en verwante reagentia van onderzoekskwaliteit worden uitsluitend voor in-vitro- en preklinisch werk geleverd.

Gerelateerde termen en materiaal

IGF-1 · recombinant · preklinisch. Referentiemateriaal: GDF-8-/myostatinepropeptide, ACE-031, IGF- en spierpeptiden. Verder lezen: peptiden voor onderzoek naar spiergroei.