Słownik
Miostatyna (GDF-8)
Miostatyna to czynnik wzrostu z rodziny TGF-beta ograniczający masę mięśni szkieletowych przez ActRIIB i SMAD2/3. Obróbka, latencja i kontekst badawczy.
Miostatyna, nazywana też czynnikiem wzrostu i różnicowania 8 (GDF-8), to wydzielany ligand nadrodziny TGF-beta, wytwarzany głównie przez mięśnie szkieletowe. Syntetyzowana jest jako prekursor, rozcinany przez furynę na propeptyd i dojrzały dimer połączony mostkiem disiarczkowym, a następnie krąży w utajonym kompleksie z własnym propeptydem, dopóki proteazy BMP-1/tolloid nie uwolnią aktywnego dimeru.
Dlaczego miostatyna jest ważna
Aktywna miostatyna wiąże się z receptorem aktywiny typu IIB, rekrutuje ALK4 lub ALK5 i fosforyluje SMAD2/3, co hamuje programy różnicowania mięśni i oddziałuje z sygnalizacją Akt/mTOR. Jej rolę jako regulatora ujemnego ustalono na podstawie fenotypów utraty funkcji: myszy z nokautem z 1997 roku, „podwójnie umięśnionego” bydła rasy belgijskiej biało-błękitnej i piemonckiej, chartów whippet z tą mutacją oraz jednego opisanego przypadku u człowieka w 2004 roku.
Ta biologia uczyniła zahamowanie miostatyny oczywistą hipotezą terapeutyczną, a wiele programów opartych na przeciwciałach, receptorach-pułapkach i folistatynie doszło do badań z udziałem ludzi. Wyniki były spójne w jednym kierunku: opisywano wzrost beztłuszczowej masy ciała, ale punkty końcowe dotyczące funkcji i siły w dużej mierze za nim nie podążały, a kilka programów przerwano. Propeptyd GDF-8 klasy badawczej i powiązane odczynniki są dostarczane wyłącznie do prac in vitro i przedklinicznych.
Powiązane terminy i materiały
IGF-1 · rekombinowany · przedkliniczny. Materiały referencyjne: propeptyd GDF-8 / miostatyny, ACE-031, IGF i peptydy mięśniowe. Dalsza lektura: peptydy w badaniach nad wzrostem mięśni.