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Glossaire

Myostatine (GDF-8)

La myostatine, facteur de croissance de la famille TGF-bêta, limite la masse musculaire via ActRIIB et SMAD2/3. Maturation, latence et contexte de recherche.

La myostatine, également appelée growth differentiation factor 8 (GDF-8), est un ligand sécrété de la superfamille du TGF-bêta, produit principalement par le muscle squelettique. Elle est synthétisée sous forme de précurseur, clivée par la furine en un propeptide et un dimère mature lié par ponts disulfure, puis circule dans un complexe latent avec son propre propeptide jusqu’à ce que les protéases BMP-1/tolloïde libèrent le dimère actif.

Pourquoi la myostatine est importante

La myostatine active se lie au récepteur de l’activine de type IIB, recrute ALK4 ou ALK5 et phosphoryle SMAD2/3, ce qui réprime les programmes de différenciation musculaire et interagit avec la signalisation Akt/mTOR. Son rôle de régulateur négatif a été établi par les phénotypes de perte de fonction : la souris knock-out de 1997, les bovins culards Blanc-Bleu Belge et Piémontais, les whippets porteurs de la mutation et un unique cas humain rapporté en 2004.

Cette biologie a fait de l’inhibition une hypothèse thérapeutique évidente, et plusieurs programmes fondés sur des anticorps, des récepteurs leurres et la follistatine ont atteint les essais chez l’humain. Les résultats ont été constants dans un sens : des augmentations de la masse maigre ont été rapportées, les critères fonctionnels et de force n’ont en grande partie pas suivi, et plusieurs programmes ont été abandonnés. Le propeptide GDF-8 de qualité recherche et les réactifs apparentés sont fournis exclusivement pour des travaux in vitro et précliniques.

IGF-1 · recombinant · préclinique. Produits de référence : propeptide GDF-8 / myostatine, ACE-031, peptides IGF & musculaires. Pour aller plus loin : peptides pour la recherche sur la croissance musculaire.

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