Glossar
Myostatin (GDF-8)
Myostatin ist ein Wachstumsfaktor der TGF-beta-Familie, der die Skelettmuskelmasse über ActRIIB und SMAD2/3 begrenzt. Prozessierung, Latenz und Kontext.
Myostatin, auch Growth Differentiation Factor 8 (GDF-8) genannt, ist ein sezernierter Ligand der TGF-beta-Superfamilie, der hauptsächlich von der Skelettmuskulatur gebildet wird. Es wird als Vorstufe synthetisiert, durch Furin in ein Propeptid und ein reifes, disulfidverknüpftes Dimer gespalten und zirkuliert dann in einem latenten Komplex mit seinem eigenen Propeptid, bis BMP-1/Tolloid-Proteasen das aktive Dimer freisetzen.
Warum Myostatin wichtig ist
Aktives Myostatin bindet an den Activin-Rezeptor Typ IIB, rekrutiert ALK4 oder ALK5 und phosphoryliert SMAD2/3, was Muskeldifferenzierungsprogramme unterdrückt und mit der Akt/mTOR-Signalgebung interagiert. Seine Rolle als negativer Regulator wurde durch Funktionsverlust-Phänotypen belegt: die Knockout-Maus von 1997, doppelt bemuskelte Rinder der Rassen Weißblaue Belgier und Piemonteser, Whippets mit der Mutation und ein einzelner berichteter Fall beim Menschen im Jahr 2004.
Diese Biologie machte die Hemmung zu einer naheliegenden therapeutischen Hypothese, und mehrere Programme auf Basis von Antikörpern, Rezeptorködern und Follistatin erreichten Studien am Menschen. Die Ergebnisse waren in einer Richtung konsistent: Zunahmen der Magermasse wurden berichtet, funktionelle und Kraftendpunkte folgten weitgehend nicht, und mehrere Programme wurden eingestellt. GDF-8-Propeptid und verwandte Reagenzien in Forschungsqualität werden ausschließlich für In-vitro- und präklinische Arbeiten geliefert.
Verwandte Begriffe und Materialien
IGF-1 · rekombinant · präklinisch. Referenzmaterial: GDF-8 / Myostatin-Propeptid, ACE-031, IGF- & Muskelpeptide. Weiterführende Lektüre: Peptide für die Muskelaufbauforschung.